5-[(1R)-1-phenyl-ethylamino]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester | 388108-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-[(1R)-1-phenyl-ethylamino]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-(tert-butoxycarbonyl)-3-{[(1R)-1-phenylethyl]amino}-5,6-dihydropyridine-4(2H)-carboxylate；(R)-N-Boc-4-ethyloxycarbonyl-3-(1-phenylethylamino)-5,6-dihydropyridine；5-((1R)-1-phenyl-ethylamino)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester；(R)-5-(1-phenyl-ethylamino)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester；1-O-tert-butyl 4-O-ethyl 5-[[(1R)-1-phenylethyl]amino]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 388108-67-6
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₄
• 分子量: 374.48
• InChiKey: RSTHZVHDEQOTTE-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(1R)-1-phenyl-ethylamino]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester 在 palladium dihydroxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 67.4h， 生成 tert-butyl (1S,6R)-8-(6-chloro-3-pyridinyl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷配体（强效烟碱乙酰胆碱受体激动剂）的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列基于3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷核心的强效神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）配体，并评估了其在人类高亲和力尼古丁识别位点（halpha4beta2）和中的亲和力和激动剂功效。持续伤害性疼痛的大鼠模型（福尔马林模型）。该系列中的许多类似物在放射性配体结合测定中表现出皮摩尔亲和力，在功能测定中表现出纳摩尔激动剂效价，将其置于halpha4beta2受体已知的最有效的nAChR配体之中。这项研究中报道的几种化合物（即24、25、28、30、32和47）相对于epibatidine对halpha4beta2受体表现出同等或更高的亲和力，并且像epibatidine一样，许多化合物对大鼠福尔马林具有强大的镇痛作用持续疼痛的模型。

  DOI：

  10.1021/jm060846z
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-[(1R)-1-phenyl-ethylamino]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  A Novel Asymmetric Synthesis of cis-(3R,4R)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-4-methyl-3-(methylamino)piperidine

  摘要：

  cis-(3R,4R)-N-(叔丁氧羰基)-4-甲基-3-(甲氨基)哌啶是合成 CP-690550（一种有效的蛋白激酶抑制剂）的关键中间体，通过不对称反应制备该方法以1-苄基-3-氧代哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐为原料，总收率为49%。合成过程中温和的条件和高产率表明该路线具有潜在的工业应用前景。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1259963

文献信息

• Substituted diazabicycloalkane derivatives
  申请人：Basha Anwer

  公开号：US20050101602A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Compounds of formula (I) Z-Ar 1 —Ar 2 (I) wherein Z is a diazabicyclic amine, Ar 1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, and Ar 2 is selected from the group consisting of an unsubstituted or substituted 5- or 6-membered heteroaryl ring; unsubstituted or substituted bicyclic heteroaryl ring; 3,4-(methylenedioxy)phenyl; carbazolyl; tetrahydrocarbazolyl; naphthyl; and phenyl; wherein the phenyl is substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents in the meta- or para-positions. The compounds are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by α7 nAChR ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and methods for using such compounds and compositions.

  式(I)的化合物 Z-Ar 1 —Ar 2 (I) 其中Z是一种二氮杂双环胺，Ar 1 是一个5-或6-成员芳香环，Ar 2 选自未取代或取代的5-或6-成员杂芳基环；未取代或取代的双环杂芳基环；3,4-(亚甲二氧基)苯基；咔唑基；四氢咔唑基；萘基；和苯基；其中苯基在间位或对位上取代有0、1、2或3个取代基。这些化合物在治疗由α7 nAChR配体预防或改善的病症或紊乱中有用。还公开了包含式(I)的化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Substituted diazabicycloakane derivatives
  申请人：Basha Anwer

  公开号：US20050065178A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  Compounds of formula (I) Z-Ar 1 —Ar 2 (I) wherein Z is a diazabicyclic amine, Ar 1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, and Ar 2 is selected from an unsubstituted or substituted 5-membered heteroaryl ring; an unsubstituted or substituted 6-membered heteroaryl ring; 3,4-(methylenedioxy)phenyl; and phenyl substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents in the meta- or para-positions. The compounds are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by α7 nAChR ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and methods for using such compounds and compositions.

  式(I)的化合物 Z-Ar 1 —Ar 2 (I) 其中Z是一种二氮杂双环胺，Ar 1 是一个5-或6-成员芳香环，Ar 2 从未取代或取代的5-成员杂芳基环；一个未取代或取代的6-成员杂芳基环；3,4-(亚甲二氧基)苯基；和苯基在间位或对位上取代有0、1、2或3个取代基。这些化合物在治疗由α7 nAChR配体预防或改善的病症或紊乱方面是有用的。还公开了包括式(I)的化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• N-ureidoheterocycloalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：——

  公开号：US20030032654A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  The present application describes modulators of CCR3 of formula (I): 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the prevention of asthma and other allergic diseases.

  本申请描述了CCR3的调节剂，其化学公式为(I)： 1 或其药用可接受的盐形式，用于预防哮喘和其他过敏性疾患。
• Cyclic beta-amino acid derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：Corte R. James

  公开号：US20060074103A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The present application describes cyclic β-amino acid derivatives or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein the central core is a non-aromatic carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了环状β-氨基酸衍生物或其药用可接受的盐形式，其中中心核心为非芳香族碳环或杂环。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂，特别是对凝血因子Xa。
• [EN] SUBSTITUTED DIAZABICYCLOALKANE DERIVATIVES AS LIGANDS AT ALPHA 7 NICOTINIC ACETY LCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE DIAZABICYCLOALCANE SUBSTITUES UTILISES EN TANT QUE LIGANDS AU NIVEAU DES RECEPTEURS ALPHA 7 DE L'ACETYLCHOLINE NICOTINIQUE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005028477A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  Compounds of formula (I) Z-Ar 1 -Ar 2 wherein Z is a diazabicyclic amine, Ar 1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, and Ar 2 is selected from the group consisting of an unsubstituted or substituted 5- or 6-membered heteroaryl ring; unsubstituted or substituted bicyclic heteroaryl ring; 3,4-(methylenedioxy)phenyl; carbazolyl; tetrahydrocarbazolyl; naphthyl; and phenyl; wherein the phenyl is substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents in the meta- or para-positions. The compounds are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by α7 nAChR ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and methods for using such compounds and compositions.

  化合物的公式（I）为Z-Ar1-Ar2，其中Z是一种二氮杂双环胺，Ar1是一种5-或6-成员的芳香环，而Ar2则选自于未取代或取代的5-或6-成员杂芳基环；未取代或取代的双环杂芳基环；3,4-（亚甲氧基）苯基；咔唑基；四氢咔唑基；萘基；以及苯基；其中苯基在间位或对位上取代有0、1、2或3个取代基。这些化合物在治疗由α7 nAChR配体预防或缓解的疾病或疾病状态中有用。此外，还披露了包含公式（I）化合物的制药组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。