2,6-dimethoxybiphenyl alanine tert-butyl ester | 328258-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,6-dimethoxybiphenyl alanine tert-butyl ester
• 英文别名: (L)-4-(2',6'-dimethoxyphenyl)phenylalanine t-butyl ester；tert-butyl (2S)-2-amino-3-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)phenyl]propanoate
• CAS: 328258-44-2
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₄
• 分子量: 357.45
• InChiKey: DRCKJDLNKZNYIR-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dimethoxybiphenyl alanine tert-butyl ester 在 palladium dihydroxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 甲酸铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-2-[((S)-3-Amino-2,5-dimethyl-tetrahydro-furan-2-carbonyl)-amino]-3-(2',6'-dimethoxy-biphenyl-4-yl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted tetrahydrofuroyl-1-phenylalanine derivatives as potent and specific VLA-4 antagonists

  摘要：

  A series of substituted tetra hydrofuroyl-1-phenylalanine derivatives was prepared and evaluated as VLA-4 antagonists. Substitution of the a carbon of the tetrahydrofuran with aryl groups increased the specificity for VLA-4 versus alpha(4)beta(7) while amide substitution increased the potency of the series without increasing the specificity. Substitution of the P carbon of the tetrahydrofuran with keto or amino groups slightly improved the specificity for VLA-4 versus alpha(4)beta(7) but with a significant loss in binding affinity for VLA-4. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00211-1
• 作为产物：
  描述：

  N-(Boc)-(L)-4-(2',6'-dimethoxyphenyl)phenylalanine tert-butyl ester 在 硫酸 作用下， 以 醋酸叔丁酯 为溶剂， 生成 2,6-dimethoxybiphenyl alanine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Substituted ureas as cell adhesion inhibitors

  摘要：

  公式I的化合物是VLA-4和/或α4β7的拮抗剂，因此在抑制或预防细胞粘附和细胞粘附介导的病理过程中非常有用。这些化合物可以制成药物组合物，并适用于治疗艾滋病相关痴呆、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、哮喘、动脉粥样硬化、自体骨髓移植、某些类型的毒性和免疫性肾炎、接触性皮肤过敏、炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病、炎症性肺部疾病、病毒感染的炎症后遗症、脑膜炎、多发性硬化症、多发性骨髓瘤、心肌炎、器官移植、牛皮癣、肺纤维化、再狭窄、视网膜炎、类风湿性关节炎、败血性关节炎、中风、肿瘤转移、葡萄膜炎和I型糖尿病的治疗。

  公开号：

  US06353099B1

文献信息

• N-Aryl 2,6-Dimethoxybiphenylalanine Analogues as VLA-4 Antagonists
  作者：George A Doherty、Theodore Kamenecka、Ermenegilda McCauley、Gail Van Riper、Richard A Mumford、Sharon Tong、William K Hagmann

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00009-4

  日期：2002.3

  A series of N-arylated phenylalanine derivatives has been synthesized and has been shown to be potent inhibitors of the integrin VLA-4. N-phenyl and N-heteroaryl derivatives with hydrogen bond acceptors in the meta position demonstrated low nanomolar activity against VLA-4. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• N-Aryl-prolyl-dipeptides as potent antagonists of VLA-4
  作者：Theodore M. Kamenecka、Thomas Lanza, Jr.、Stephen E. de Laszlo、Bing Li、Ermengilda D. McCauley、Gail Van Riper、Linda A. Egger、Usha Kidambi、Richard A. Mumford、Sharon Tong、Malcolm MacCoss、John A. Schmidt、William K. Hagmann

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00356-6

  日期：2002.8

  The design, synthesis, and biological evaluation of N-arylprolyl-dipeptide derivatives as small molecule VLA-4 antagonists is described. Potency against VLA-4 and alpha(4)beta(7) and rat pharmacokinetic evaluation revealed some advantages over the related N-(arylsulfonyl)-prolyl-dipeptide analogues. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.