4-(3-(4-(1-hydroxy-1-phenylethyl)piperidin-1-yl)propoxy)benzonitrile | 1560968-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(3-(4-(1-hydroxy-1-phenylethyl)piperidin-1-yl)propoxy)benzonitrile
• 英文别名: 4-[3-[4-(1-Hydroxy-1-phenylethyl)piperidin-1-yl]propoxy]benzonitrile
• CAS: 1560968-02-6
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₂
• 分子量: 364.488
• InChiKey: BEMCOBAYLGRGFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲酰基哌啶盐酸盐 在 potassium carbonate 、 环己基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(3-(4-(1-hydroxy-1-phenylethyl)piperidin-1-yl)propoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Menin 混合谱系白血病 (MLL) 相互作用的高亲和力小分子抑制剂密切模仿天然蛋白质 - 蛋白质相互作用

  摘要：

  Menin 和混合谱系白血病 (MLL) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在急性白血病中起着关键作用，抑制这种相互作用代表了 MLL 白血病新的潜在治疗策略。我们报告了一类新的menin-MLL相互作用的小分子抑制剂的开发，即羟基和氨甲基哌啶化合物，它们源自~288000个小分子的HTS。我们确定了menin-抑制剂共晶结构，发现这些化合物与MLL与menin的所有关键相互作用非常相似。广泛的晶体学研究与基于结构的设计相结合，用于优化这些化合物，产生MIV - 6 R，它抑制了 Menin-MLL 与 IC 50 的相互作用= 56 纳米。MIV - 6治疗在 MLL 白血病细胞中表现出强大的选择性作用，验证了特定的作用机制。我们的研究提供了新颖且有吸引力的支架作为 MLL 白血病的一种新的潜在治疗方法，并证明了 PPI 可以被小分子抑制的例子。

  DOI：

  10.1021/jm401868d

文献信息

• High-Affinity Small-Molecule Inhibitors of the Menin-Mixed Lineage Leukemia (MLL) Interaction Closely Mimic a Natural Protein–Protein Interaction
  作者：Shihan He、Timothy J. Senter、Jonathan Pollock、Changho Han、Sunil Kumar Upadhyay、Trupta Purohit、Rocco D. Gogliotti、Craig W. Lindsley、Tomasz Cierpicki、Shaun R. Stauffer、Jolanta Grembecka

  DOI：10.1021/jm401868d

  日期：2014.2.27

  The protein–protein interaction (PPI) between menin and mixed lineage leukemia (MLL) plays a critical role in acute leukemias, and inhibition of this interaction represents a new potential therapeutic strategy for MLL leukemias. We report development of a novel class of small-molecule inhibitors of the menin–MLL interaction, the hydroxy- and aminomethylpiperidine compounds, which originated from HTS

  Menin 和混合谱系白血病 (MLL) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在急性白血病中起着关键作用，抑制这种相互作用代表了 MLL 白血病新的潜在治疗策略。我们报告了一类新的menin-MLL相互作用的小分子抑制剂的开发，即羟基和氨甲基哌啶化合物，它们源自~288000个小分子的HTS。我们确定了menin-抑制剂共晶结构，发现这些化合物与MLL与menin的所有关键相互作用非常相似。广泛的晶体学研究与基于结构的设计相结合，用于优化这些化合物，产生MIV - 6 R，它抑制了 Menin-MLL 与 IC 50 的相互作用= 56 纳米。MIV - 6治疗在 MLL 白血病细胞中表现出强大的选择性作用，验证了特定的作用机制。我们的研究提供了新颖且有吸引力的支架作为 MLL 白血病的一种新的潜在治疗方法，并证明了 PPI 可以被小分子抑制的例子。