7-phenylindole-2-carboxylic acid | 1217-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-phenylindole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 7-phenyl-indole-2-carboxylic acid；7-Phenyl-indolyl-2-carbonsaeure；7-phenyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1217-60-3
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• 分子量: 237.258
• InChiKey: FBJMSJVRBVXISV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-phenylindole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-N-[(7-phenyl-1H-indol-2-yl)methyl]-1-(1-naphthyl)ethanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of calindol derivatives as potent and selective calcium sensing receptor agonists

  摘要：

  We report the first comprehensive structure-activity study of calindol (4, (R)-N-[(1H-indol-2-yl) methyl]1-(1-naphthyl) ethanamine), a positive allosteric modulator, or calcimimetic, of the calcium sensing receptor (CaSR). While replacement of the naphthyl moiety of calindol by other aromatic groups (phenyl, biphenyl) was largely detrimental to calcimimetic activity, incorporation of substituents on the 4, 5 or 7 position of the indole portion of calindol was found to provide either equipotent derivatives compared to calindol (e.g., 4-phenyl, 4-hydroxy, 5-hydroxycalindol 44, 52, 53) or, in the case of 7-nitrocalindol (51), a 6-fold more active calcimimetic displaying an EC50 of 20 nM. Unlike calindol, the more active CaSR calcimimetics were shown not to act as antagonists of the closely related GPRC6A receptor, suggesting a more selective profile for these new analogues. (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.12.019
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 7-phenyl-1H-indole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 7-phenylindole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  支架跳跃衍生的新型苯并氮杂酮 RIPK1 抑制剂作为抗坏死性凋亡剂

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶1 (RIPK1) 介导的坏死性凋亡被认为在导致炎症性疾病中发挥着重要作用。抑制 RIPK1 有望有效缓解炎症过程。在我们目前的研究中，我们采用支架跳跃技术开发了一系列新型苯并氧氮杂酮衍生物。在这些衍生物中，化合物 o1 在细胞测定中表现出最有效的抗坏死性凋亡活性（EC50  =  16.17  ±  1.878 nM），并且表现出与靶位点最强的结合亲和力。分子对接分析进一步阐明了o1的作用机制，揭示了其完全占据蛋白质口袋并与氨基酸形成氢键的能力 残留Asp156。我们的研究结果强调，o1 通过阻碍由 TNFα、Smac 模拟物和 z 触发的 RIPK1/受体相互作用蛋白激酶 3 (RIPK3)/混合谱系激酶结构域样 (MLK​​L) 通路的磷酸化来特异性抑制坏死性凋亡，而不是凋亡。 -VAD（TSZ）。此外，o1 对患有全身炎症反应综合征 (SIRS) 的小鼠的存活率显示出剂量依赖性的改善，超过了

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117385

文献信息

• Gobec, Martina; Mlinarič-Raščan, Irena; Dolenc, Marija Sollner, European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 116, p. 1 - 12
  作者：Gobec, Martina、Mlinarič-Raščan, Irena、Dolenc, Marija Sollner、Jakopin, Ziga

  DOI：——

  日期：——
• Reaction of indoles with trifluoroacetic acid
  作者：A. N. Kost、V. A. Budylin、N. N. Romanova、E. D. Matveeva

  DOI：10.1007/bf00505598

  日期：1981.9
• Design and synthesis of calindol derivatives as potent and selective calcium sensing receptor agonists
  作者：Lionel Kiefer、Floriane Beaumard、Tatiana Gorojankina、Hélène Faure、Martial Ruat、Robert H. Dodd

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.12.019

  日期：2016.2

  We report the first comprehensive structure-activity study of calindol (4, (R)-N-[(1H-indol-2-yl) methyl]1-(1-naphthyl) ethanamine), a positive allosteric modulator, or calcimimetic, of the calcium sensing receptor (CaSR). While replacement of the naphthyl moiety of calindol by other aromatic groups (phenyl, biphenyl) was largely detrimental to calcimimetic activity, incorporation of substituents on the 4, 5 or 7 position of the indole portion of calindol was found to provide either equipotent derivatives compared to calindol (e.g., 4-phenyl, 4-hydroxy, 5-hydroxycalindol 44, 52, 53) or, in the case of 7-nitrocalindol (51), a 6-fold more active calcimimetic displaying an EC50 of 20 nM. Unlike calindol, the more active CaSR calcimimetics were shown not to act as antagonists of the closely related GPRC6A receptor, suggesting a more selective profile for these new analogues. (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Scaffold hopping derived novel benzoxazepinone RIPK1 inhibitors as anti-necroptosis agents
  作者：Jiaqin Tang、Yanran Wu、Wenli Zhao、Zhuo Qu、Jianqiang Yu、Zhizhong Wang、Ying Shi

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117385

  日期：2023.8

  protein kinase 1 (RIPK1)-mediated necroptosis is believed to have a significant role in contributing to inflammatory diseases. Inhibiting RIPK1 has shown promise in effectively alleviating the inflammation process. In our current study, we employed scaffold hopping to develop a series of novel benzoxazepinone derivatives. Among these derivatives, compound o1 displayed the most potent antinecroptosis

  受体相互作用蛋白激酶1 (RIPK1) 介导的坏死性凋亡被认为在导致炎症性疾病中发挥着重要作用。抑制 RIPK1 有望有效缓解炎症过程。在我们目前的研究中，我们采用支架跳跃技术开发了一系列新型苯并氧氮杂酮衍生物。在这些衍生物中，化合物 o1 在细胞测定中表现出最有效的抗坏死性凋亡活性（EC50  =  16.17  ±  1.878 nM），并且表现出与靶位点最强的结合亲和力。分子对接分析进一步阐明了o1的作用机制，揭示了其完全占据蛋白质口袋并与氨基酸形成氢键的能力 残留Asp156。我们的研究结果强调，o1 通过阻碍由 TNFα、Smac 模拟物和 z 触发的 RIPK1/受体相互作用蛋白激酶 3 (RIPK3)/混合谱系激酶结构域样 (MLK​​L) 通路的磷酸化来特异性抑制坏死性凋亡，而不是凋亡。 -VAD（TSZ）。此外，o1 对患有全身炎症反应综合征 (SIRS) 的小鼠的存活率显示出剂量依赖性的改善，超过了