3-(5-bromo-4-methylthiazol-2-yl)-3-hydroxytetrahydrothiophene 1,1-dioxide | 1558008-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(5-bromo-4-methylthiazol-2-yl)-3-hydroxytetrahydrothiophene 1,1-dioxide
• CAS: 1558008-02-8
• 化学式: C₈H₁₀BrNO₃S₂
• 分子量: 312.208
• InChiKey: XOIXCCRUJRHQPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.0±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.835±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.22
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  67.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(R)-1-(5-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-ylphenyl)ethoxy]-5-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-ylamine 、 3-(5-bromo-4-methylthiazol-2-yl)-3-hydroxytetrahydrothiophene 1,1-dioxide 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 cesium fluoride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到3-[5-(6-amino-5-{(1R)-1-[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]ethoxy}pyridin-3-yl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]tetrahydrothiophene-3-ol 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  克服针对克唑替尼的临床间变性淋巴瘤激酶突变的有效和选择性抑制剂的设计

  摘要：

  Crizotinib（1）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，对ALK和ROS阳性患者有效。在克唑替尼治疗的压力下，ALK激酶结构域中出现点突变，导致耐药性和进行性疾病。以结构为基础和以亲脂性效率为中心的药物设计的成功应用产生了氨基吡啶8e，该氨基吡啶在多种工程化的ALK突变细胞系中均有效，并且在耐克唑替尼的细胞中显示出合适的临床前药代动力学和强大的肿瘤生长抑制作用线（H3122-L1196M）。

  DOI：

  10.1021/jm401805h
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-3-(4-methylthiazol-2-yl)tetrahydrothiophene 1,1-dioxide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 生成 3-(5-bromo-4-methylthiazol-2-yl)-3-hydroxytetrahydrothiophene 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  克服针对克唑替尼的临床间变性淋巴瘤激酶突变的有效和选择性抑制剂的设计

  摘要：

  Crizotinib（1）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，对ALK和ROS阳性患者有效。在克唑替尼治疗的压力下，ALK激酶结构域中出现点突变，导致耐药性和进行性疾病。以结构为基础和以亲脂性效率为中心的药物设计的成功应用产生了氨基吡啶8e，该氨基吡啶在多种工程化的ALK突变细胞系中均有效，并且在耐克唑替尼的细胞中显示出合适的临床前药代动力学和强大的肿瘤生长抑制作用线（H3122-L1196M）。

  DOI：

  10.1021/jm401805h