2-((2S,6S)-6-hydroxy-2-phenyladamantan-2-yl)-1-(3-hydroxyazetidin-1-yl)ethanone | 1009583-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((2S,6S)-6-hydroxy-2-phenyladamantan-2-yl)-1-(3-hydroxyazetidin-1-yl)ethanone
• 英文别名: (Rac)-BMS-816336；1-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-2-(6-hydroxy-2-phenyl-2-adamantyl)ethanone
• CAS: 1009583-20-3；1009365-98-3
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₃
• 分子量: 341.45
• InChiKey: OAAZMUGLOXGVNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-金刚烷二酮 在 哌啶 、 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 208.67h， 生成 2-((2S,6S)-6-hydroxy-2-phenyladamantan-2-yl)-1-(3-hydroxyazetidin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  口服活性成分临床候选2-（（2 S，6 S）-2-苯基-6-羟基金刚烷-2-基）-1-（3'-羟基氮杂环丁烷-1-基）乙酮的发现[BMS-816336]新型选择性11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂

  摘要：

  BMS-816336（6n-2）是一种羟基取代的金刚烷乙酰胺，已被鉴定为一种新型强效抗人11β-羟类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）酶（IC 50 3.0 nM）的抑制剂，其> 10000倍对2型人11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）的选择性。6n-2在食蟹猴（ED 50 0.12 mg / kg）和DIO小鼠中表现出强大的急性药效作用。口服生物利用度（％F在临床前物种中的范围为20％至72％），并具有较高的峰谷比和较短的人类半衰期的预测药代动力学特征。该ADME资料符合我们每日一次给药的选择标准，其目标是在给药后的前12小时内对11β-HSD1酶进行强力抑制，然后进行“抑制假期”，从而有可能激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴可能会缓解。在1期临床研究中发现6n-2具有良好的耐受性，代表了2型糖尿病，代谢综合征和其他由糖皮质激素控制调节的人类疾病的潜在新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00211

文献信息

• Enzymatic Reduction of Adamantanones to Chiral Adamantanol Intermediates for the Synthesis of 11-β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Inhibitors
  作者：Ronald L. Hanson、Steven L. Goldberg、Zhiwei Guo、Thomas P. Tully、Animesh Goswami、Xiang-Yang Ye、Jeffrey A. Robl、Ramesh N. Patel

  DOI：10.1021/op5002098

  日期：2014.8.15

  intermediates for the 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors 2-((2S,6S)-6-hydroxy-2-phenyladamantan-2-yl)-1-(3-hydroxyazetidin-1-yl)ethanone and 2-((2S,6S)-2-(4-fluorophenyl)-6-hydroxyadamantan-2-yl)-1-(3-hydroxyazetidin-1-yl)ethanone, respectively. Initial batches of both intermediates were prepared with a commercial ketoreductase giving yields near 100% with 96% ee. A more selective ketoreductase

  开发了一种酶促还原工艺，将酮2-（6-氧代-2-苯基金刚烷-2-基）乙酸转化为手性醇2-（（2 S，6 S）-6-羟基-2-苯基金刚烷- 2-基）乙酸并将氟代酮2-（2-（4-氟苯基）-6-氧代金刚烷-2-基）乙酸转化为手性醇2-（（2 S，6 S）-2- （4-氟苯基）-6-羟基金刚烷-2-基）乙酸。这些手性金刚烷醇是11-β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂2-（（（2 S，6 S）-6-羟基-2-苯基金刚烷-2-基）-1-（3-羟基氮杂环丁烷-1-基）乙酮的中间体和2-（（2 S，6 S）-2-（4-氟苯基）-6-羟基金刚烷-2-基）-1-（3-羟基氮杂环丁烷-1-基）乙酮。两种中间体的初始批次均用商业酮还原酶制备，收率接近100％，ee为96％。从selective鱼假丝酵母ATCC 42181中纯化出更具选择性的酮还原酶1800倍，然后克隆并在大肠杆菌中表达。该反应需要辅因子NADPH，该
• CYCLIC 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2054368B1

  公开（公告）日：2015-09-16
• US7727978B2
  申请人：——

  公开号：US7727978B2

  公开（公告）日：2010-06-01
• US8299054B2
  申请人：——

  公开号：US8299054B2

  公开（公告）日：2012-10-30
• [EN] CYCLIC 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE 11-BÊTA HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE I
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2008024892A2

  公开（公告）日：2008-02-28

  [EN] Novel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds have the structure (I) enantiomers, diastereomers, solvates, or salts thereof, wherein A, W, X and Z are defined herein.
  [FR] La présente invention concerne des inhibiteurs de 11-bêta hydroxystéroïde déshydrogénase. Les inhibiteurs de 11-bêta hydroxystéroïde déshydrogénase de type I sont utiles dans le traitement, la prévention, ou le ralentissement de la progression de maladies nécessitant une thérapie à base d'inhibiteurs de 11-bêta hydroxystéroïde déshydrogénase. Ces nouveaux composés sont de formule (I) dans laquelle: A, W, X et Z sont tels que définis dans la description, et leurs énantiomères, diastéréisomères, solvates, ou sels.