(2RS,3S)-3-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-2-hydroxy-4-methylpentanamide | 134359-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2RS,3S)-3-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-2-hydroxy-4-methylpentanamide
• 英文别名: tert-butyl N-[(3S)-1-amino-2-hydroxy-4-methyl-1-oxopentan-3-yl]carbamate
• CAS: 134359-73-2；134359-92-5
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₄
• 分子量: 246.307
• InChiKey: BLJRDAQIFXGTMA-JAMMHHFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS,3S)-3-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-2-hydroxy-4-methylpentanamide 在 4 A molecular sieve 、 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以33%的产率得到(S)-3-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-4-methyl-2-oxopentanamide
  参考文献：
  名称：

  含有Val-His替代物Val psi [CH（CONH2）NH] His的血管紧张素II类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  将二肽模拟物Val psi [CH（CONH2）NH] His（4）掺入血管紧张素II（AII）类似物中，以提供八肽aralasin衍生物（29）以及四肽类似物19。三个C端四肽（21，25 （和28）也已准备好。测试了所有化合物从兔肾上腺匀浆中置换3H-AII的能力以及在豚鼠回肠上作为AII和AI的拮抗剂的能力。八肽类似物29的活性比亲本肽30低700倍。所有C末端片段19、21、25和28均没有可测量的AII拮抗剂活性。在四个四肽片段中，只有21个显示出任何明显的结合活性。

  DOI：

  10.1021/jm00112a014
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-2-cyano-2-hydroxy-1-isopropylethyl)carbamic acid benzyl ester 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 水 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (2RS,3S)-3-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-2-hydroxy-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  The Discovery of Potent, Selective, and Reversible Inhibitors of the House Dust Mite Peptidase Allergen Der p 1: An Innovative Approach to the Treatment of Allergic Asthma

  摘要：

  Blocking the bioactivity of allergens is conceptually attractive as a small-molecule therapy for allergic diseases but has not been attempted previously. Group 1 allergens of house dust mites (HDM) are meaningful targets in this quest because they are globally prevalent and clinically important triggers of allergic asthma. Group 1 HDM allergens are cysteine peptidases whose proteolytic activity triggers essential steps in the allergy cascade. Using the HDM allergen Der p 1 as an archetype for structure-based drug discovery, we have identified a series of novel, reversible inhibitors. Potency and selectivity were manipulated by optimizing drug interactions with enzyme binding pockets, while variation of terminal groups conferred the physicochemical and pharmacokinetic attributes required for inhaled delivery. Studies in animals challenged with the gamut of HDM allergens showed an attenuation of allergic responses by targeting just a single component, namely, Der p 1. Our findings suggest that these inhibitors may be used as novel therapies for allergic asthma.

  DOI：

  10.1021/jm501102h