N-(2-bromo-5-iodopyridin-4-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide | 1400286-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(2-bromo-5-iodopyridin-4-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-(2-bromo-5-iodopyridin-4-yl)-N-methylsulfonylmethanesulfonamide
• CAS: 1400286-59-0
• 化学式: C₇H₈BrIN₂O₄S₂
• 分子量: 455.092
• InChiKey: PRVXMWWQTOPGIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-bromo-5-iodopyridin-4-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 methyl-6-bromo-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDINEAMINO DERIVATIVES AS MPS1 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS PYRROLOPYRIDINEAMINO EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPS1

  摘要：

  本发明涉及使用特定的吡咯吡啶氨基衍生物（以下简称为“PPA衍生物”），特别是1H-吡咯[3,2-c]吡啶-6-氨基衍生物，直接或间接地通过与Mps激酶本身的相互作用来抑制单丝粒体1（Mps1 - 也称为TTK）激酶的纺锤体检查点功能。具体而言，本发明涉及将PPA衍生物用作治疗和/或预防增生性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备PPA衍生物的方法，以及包含它们的药物组合物。公式（I）

  公开号：

  WO2012123745A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-溴吡啶 在 sodium acetate 、 一氯化碘 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(2-bromo-5-iodopyridin-4-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现选择性和非共价基于二氨基嘧啶的表皮生长因子受体包含T790M抗性突变的抑制剂。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）激酶结构域内的激活突变，通常是L858R或外显子19内的缺失，增加了EGFR驱动的细胞增殖和存活，并与非小细胞肺癌患者对EGFR抑制剂埃洛替尼和吉非替尼的令人印象深刻的反应相关。大约60％的对这些药物的耐药性是由EGFR激酶结构域内的单个次级突变驱动的，特别是用蛋氨酸（T790M）替代了网守残基苏氨酸790。由于与抑制野生型EGFR（wtEGFR）有关的剂量限制性毒性，我们寻求了对T790M EGFR突变体具有抑制作用的抑制剂，其选择性优于wtEGFR。我们描述了来自Jak2 / Tyk2抑制剂的HTS命中进化为选择性EGFR抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm501578n

文献信息

• Combination of Sonogashira coupling and 5-<i>endo</i>-<i>dig</i> cyclization for the synthesis of 2,6-disubstituted-5-azaindoles
  作者：Michael N. Balfour、Julio Zukerman-Schpector、Maria José Dávila Rodriguez、Joel Savi Reis、Carlos Henrique A. Esteves、Hélio A. Stefani

  DOI：10.1080/00397911.2018.1545032

  日期：2019.2.1

  of 2,6-disubstituted-azaindoles relying on Sonogashira cross-coupling and intramolecular cyclization is described. Eleven examples of 6-alkynyl derivatives and three examples of 3-bromo-5-azaindoles are reported. One of the 3-bromo-5-azaindoles was also further functionalized with two different aryl trifluoroborate salts via Suzuki-Miyaura coupling reaction. Graphical Abstract

  摘要 描述了依赖 Sonogashira 交叉偶联和分子内环化的 2,6-二取代氮杂吲哚文库的合成。报告了 6-炔基衍生物的 11 个实例和 3-溴-5-氮杂吲哚的三个实例。3-溴-5-氮杂吲哚中的一种还通过 Suzuki-Miyaura 偶联反应用两种不同的芳基三氟硼酸盐进一步官能化。图形概要
• PYRROLOPYRIDINEAMINO DERIVATIVES AS MPS1 INHIBITORS
  申请人：Bavetsias Vassilios

  公开号：US20130345181A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  The present invention relates to the use of certain pyrrolopyridineamino derivatives (hereinafter referred to as “PPA derivatives”), particularly 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-6-amino derivatives, to inhibit the spindle checkpoint function of Monospindle 1 (Mps1—also known as TTK) kinases either directly or indirectly via interaction with the Mps kinase itself. In particular, the present invention relates to PPA derivatives for use as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer. The present invention also relates to processes for the preparation of the PPA derivatives, and pharmaceutical compositions comprising them. Formula (I)

  本发明涉及使用特定的吡咯吡啶氨基衍生物（以下简称为“PPA衍生物”），特别是1H-吡咯[3,2-c]吡啶-6-氨基衍生物，直接或间接地通过与Mps激酶本身的相互作用来抑制单丝粒体1（Mps1，也称为TTK）激酶的纺锤体检查点功能。具体而言，本发明涉及将PPA衍生物用作治疗和/或预防增生性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备PPA衍生物的方法，以及包含它们的药物组合物。公式（I）
• Pyrrolopyridineamino derivatives as MPS1 inhibitors
  申请人：Bavetsias Vassilios

  公开号：US09371319B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  The present invention relates to the use of certain pyrrolopyridineamino derivatives (hereinafter referred to as “PPA derivatives”), particularly 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-6-amino derivatives, to inhibit the spindle checkpoint function of Monospindle 1 (Mps1—also known as TTK) kinases either directly or indirectly via interaction with the Mps kinase itself. In particular, the present invention relates to PPA derivatives for use as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer. The present invention also relates to processes for the preparation of the PPA derivatives, and pharmaceutical compositions comprising them. Formula (I)

  本发明涉及使用某些吡咯吡啶氨基衍生物（以下简称“PPA衍生物”），尤其是1H-吡咯[3,2-c]吡啶-6-氨基衍生物，直接或间接地通过与Mps激酶本身的相互作用来抑制单纺锤体1（Mps1 - 也称为TTK）激酶的纺锤体检查点功能。特别地，本发明涉及使用PPA衍生物作为治疗和/或预防增生性疾病（如癌症）的治疗剂。本发明还涉及制备PPA衍生物的方法以及包含它们的药物组合物。式（I）
• Structure-Based Design of Orally Bioavailable 1<i>H</i>-Pyrrolo[3,2-<i>c</i>]pyridine Inhibitors of Mitotic Kinase Monopolar Spindle 1 (MPS1)
  作者：Sébastien Naud、Isaac M. Westwood、Amir Faisal、Peter Sheldrake、Vassilios Bavetsias、Butrus Atrash、Kwai-Ming J. Cheung、Manjuan Liu、Angela Hayes、Jessica Schmitt、Amy Wood、Vanessa Choi、Kathy Boxall、Grace Mak、Mark Gurden、Melanie Valenti、Alexis de Haven Brandon、Alan Henley、Ross Baker、Craig McAndrew、Berry Matijssen、Rosemary Burke、Swen Hoelder、Suzanne A. Eccles、Florence I. Raynaud、Spiros Linardopoulos、Rob L. M. van Montfort、Julian Blagg

  DOI：10.1021/jm401395s

  日期：2013.12.27

  The protein kinase MPS1 is a crucial component of the spindle assembly checkpoint signal and is aberrantly over-expressed in many human cancers. MPS1 is one of the top 25 genes overexpressed in tumors with chromosomal instability and aneuploidy. PTEN-deficient breast tumor cells are particularly dependent upon MPS1 for their survival, making it a target of significant interest in oncology. We report the discovery and optimization of potent and selective MPS1 inhibitors based on the 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine scaffold, guided by structure-based design and cellular characterization of MPS1 inhibition, leading to 65 (CCT251455). This potent and selective chemical tool stabilizes an inactive conformation of MPS1 with the activation loop ordered in a manner incompatible with ATP and substrate-peptide binding; it displays a favorable oral pharmacokinetic profile, shows dose-dependent inhibition of MPS1 in an HCT116 human tumor xenograft model, and is an attractive tool compound to elucidate further the therapeutic potential of MPS1 inhibition.
• US9371319B2
  申请人：——

  公开号：US9371319B2

  公开（公告）日：2016-06-21