(3R,6R,11aS)-6-benzyl-11a-methyl-3-phenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo [2,3-b]-[3]-benzazepin-5(6H)-one | 1061681-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (3R,6R,11aS)-6-benzyl-11a-methyl-3-phenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo [2,3-b]-[3]-benzazepin-5(6H)-one
• 英文别名: (3R,6R,11aS)-6-benzyl-11a-methyl-3-phenyl-2,3,6,11-tetrahydro-[1,3]oxazolo[2,3-b][3]benzazepin-5-one
• CAS: 1061681-38-6
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₂
• 分子量: 383.49
• InChiKey: YRPUVFAEAHZQIN-USZFVNFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,6R,11aS)-6-benzyl-11a-methyl-3-phenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo [2,3-b]-[3]-benzazepin-5(6H)-one 在 lithium hexamethyldisilazane 、 碘乙烷 作用下， 以35%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of enantiomerically pure 1,4-di- and 1,1,4-trisubstituted tetrahydro-1H-3-benzazepines

  摘要：

  A four step asymmetric synthesis of 1,4-di- and 1,1,4-trisubstituted enantiomerically pure tetrahydro-3-benzazepines is described. Tricyclic oxazolobenzazepinones trans-9 and cis-10 allow the introduction of different alkyl groups (methyl, ethyl, allyl) with high diastereoselectivity (dr > 99:1). The relative configuration of the new stereogenic center was determined by NOE experiments. Tricyclic lactams trans-9 and cis-10 were also used for the introduction of two substituents and, moreover, the establishment of spiro-cyclic rings. Reduction of the substitution products 11 and 12 with AlCl3/LiAlH4 (1:3) took place with retention of configuration and the final hydrogenolytic removal of the N-(2-hydroxy-1-phenylethyl) residue provided enantiomerically pure 1,4-di- and 1,1,4-trisubstituted tetrahydro-3-benzazepines 17 and ent-17. In receptor binding studies with radioligands, the 3-benzazepines 17a-g and ent-17a-g did not show any interactions with cri, sigma(1), sigma(2) or NMDA receptors. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.07.027
• 作为产物：
  描述：

  (3R,11aS)-11a-methyl-3-phenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[2,3-b][3]benzazepin-5(6H)-one 、 溴甲苯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到(3R,6R,11aS)-6-benzyl-11a-methyl-3-phenyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo [2,3-b]-[3]-benzazepin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的1,4-二取代的四氢-1 H -3-苯并ze庚因的不对称合成和σ受体亲和力

  摘要：

  非常短的（三步）不对称对映体纯的1,4-二取代四氢-1的合成ħ -3-苯并吖庚因14已被详细阐述，从起始的反式-和顺-型11a的取代的3-苯基-2,3- ，11，11a-四氢[1，3]恶唑并[2，3- b ]-[3] -苯并ze庚因-5（6 H）-一个6和7。将立体异构纯的内酰胺6和7苄基化，得到6-苄基取代的产物8和9。NOE实验显示反苄基残基和11a-位残基的-构型表明苄基化反应的立体化学受11a-位的立体中心控制。用AlCl 3 / LiAlH 4（1/3）还原苄基化的三环苯并内酰胺8和9，得到1,3,4-三取代的3-苯并pine庚因12和13，它们立体选择性地形成并保留构型。最后，通过氢解裂解去除N-（2-羟基-1-苯乙基）残基，形成对映体纯的1,4-二取代的3-苯并ze庚因14。的σ 1，σ 2对映体纯3-苯并ze庚因14和ent - 14的NMDA受体亲和力已在竞争性受体结合研究中进行了研究。丁基衍生物ENT

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2009.05.017

文献信息

• A very short asymmetric synthesis of enantiomerically pure methyl substituted tetrahydro-3-benzazepines
  作者：S. Masood Husain、Roland Fröhlich、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.06.016

  日期：2008.7

  12. Reduction of the diastereomeric pairs 6, 7 and 11, 12 with LiAlH4/AlCl3 (3:1) occurred under retention of configuration yielding tetrahydro-3-benzazepines 8 and 9 with de >98%, as well as 13 and 14 with complete diastereoselectivity. Hydrogenolytic cleavage of the N-substituent led to the enantiomerically pure 2-methyltetrahydro-3-benzazepines (R)-10 and (S)-10 and 1-benzyl-4-methyltetrahydro-3-benzazepines

  在很短的反应过程之后，已经详细阐述了甲基四氢-3-苯并ze庚因10和15的两种对映体的有效合成。两个非对映体唑并[3] benzazepinones 6和7通过的酮酸缩合制备4用（- [R）-phenylglycinol 5。新建立的N / O-乙缩醛立体生成中心控制6和7的苯甲酰化，生成产物11和12。非对映体对减少6，7和11，12LiAlH 4 / AlCl 3（3：1）在保留构型的情况下发生，产生de> 98％的四氢-3-苯并ze庚因8和9，以及具有完全非对映选择性的13和14。N取代基的氢解裂解产生对映体纯的2-甲基四氢-3-苯并ze庚因（R）-10和（S）-10和1-苄基-4-甲基四氢-3-苯并ze庚因（R，R）-15和（小号，小号） - 15。从3-苯并ze庚因14 ·HCl的X射线晶体结构分析推导出了形成产物的相对和绝对构型，但在N取代基中仍带有原始的立体化学信息。