4-氯-6,7-二亚甲基二羟喹唑啉 | 52791-05-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-6,7-二亚甲基二羟喹唑啉
• 中文别名: 4-氯-6,7-二亚甲基二氧基喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-7,8-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline
• 英文别名: 4-Chlor-6,7-aethylendioxychinazolin；4-Chloro-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline
• CAS: 52791-05-6
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂O₂
• 分子量: 222.631
• InChiKey: KOSFQWDAKWKNJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  216 °C
• 沸点：
  375.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.475±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6,7-二亚甲基二羟喹唑啉 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.92h， 生成 N-{2-fluoro-3-[(triethylsilyl)ethynyl]phenyl}-7,8-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本公开涉及能够穿透血脑屏障以调节EGFR酪氨酸激酶活性的化合物。该公开进一步涉及治疗胶质母细胞瘤和其他EGFR介导的癌症的方法。该公开还涉及治疗已确定在抑制剂存在下具有改变葡萄糖代谢的胶质母细胞瘤和其他EGFR介导的癌症的方法。本公开还提供了向受试者施用葡萄糖代谢抑制剂和细胞质p53稳定剂的方法。

  公开号：

  WO2019067543A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 4-氯-6,7-二亚甲基二羟喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  基于喹唑啉的多酪氨酸激酶抑制剂：合成，建模，抗肿瘤和抗血管生成特性

  摘要：

  在这项工作中，报道了一些在喹唑啉支架和苯胺部分带有修饰的新型苯胺喹唑啉衍生物的合成和生物学评估。初步的细胞毒性研究确定了三种衍生物，它们是最有效的化合物，这些衍生物带有稠合在喹唑啉部分和联苯氨基取代基作为苯胺部分的双加氧环。进一步的研究表明，这些化合物通过抑制受体和非受体TK，在多种人类肿瘤细胞系中均表现出抗增殖活性。此外，带有二氧戊环核的化合物也能够在体内抑制肿瘤生长。这些化合物进入激酶结构域的分子模型表明，苯基基团允许与目标蛋白质具有良好的相互作用能：该特征在6,7位上被稠合的双加氧环所支持，而自由旋转功能不允许正确放置分子，从而削弱了抑制效力。最后，联苯氨基衍生物在非细胞毒性浓度下，在体外和体内试验中均作为抗血管生成剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.057

文献信息

• Exploring Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitor Features: The Role of Fused Dioxygenated Rings on the Quinazoline Scaffold
  作者：Adriana Chilin、Maria Teresa Conconi、Giovanni Marzaro、Adriano Guiotto、Luca Urbani、Francesca Tonus、Pierpaolo Parnigotto

  DOI：10.1021/jm901338g

  日期：2010.2.25

  A number of dioxolane, dioxane, and dioxepine quinazoline derivatives have been synthetized and evaluated as EGFR inhibitors. Their cytotoxic activity has been tested against two cell lines overexpressing and not expressing EGFR. Most derivatives were able to counteract EGF-induced EGFR phosphorylation, and their potency was comparable to the reference compound PD153035. The size of the fused dioxygenated

  已经合成了许多二氧戊环，二氧六环和二氧杂环庚烷喹唑啉衍生物，并将其评估为EGFR抑制剂。已经针对两种过表达和不表达EGFR的细胞系测试了它们的细胞毒性活性。大多数衍生物能够抵消EGF诱导的EGFR磷酸化，其效价与参考化合物PD153035相当。稠合的双加氧环的大小对于生物活性至关重要，二恶烷衍生物是该系列中最有前途的一类。
• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS,COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE 1, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021203772A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods of using the compounds as ENPP1 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.The compounds are useful in treating cancers and infectious diseases.

  本发明涉及式（I）化合物，使用这些化合物作为ENPP1抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗癌症和传染性疾病方面是有用的。
• Design and Analysis of the 4‐Anilinoquin(az)oline Kinase Inhibition Profiles of GAK/SLK/STK10 Using Quantitative Structure‐Activity Relationships
  作者：Christopher R. M. Asquith、Tuomo Laitinen、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、William J. Zuercher、Graham J. Tizzard、Antti Poso

  DOI：10.1002/cmdc.201900521

  日期：2020.1.7

  have been associated with negative clinical outcomes. We have designed and synthesized a series of 4-anilinoquin(az)olines in order to better understand the structure-activity relationships of three main collateral kinase targets of quin(az)oline-based kinase inhibitors: cyclin G associated kinase (GAK), STE20-like serine/threonine-protein kinase (SLK) and serine/threonine-protein kinase 10 (STK10)

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。
• Potent and Selective Inhibitors of Platelet-Derived Growth Factor Receptor Phosphorylation. 3. Replacement of Quinazoline Moiety and Improvement of Metabolic Polymorphism of 4-[4-(<i>N</i>-Substituted (thio)carbamoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazoline Derivatives
  作者：Kenji Matsuno、Junko Ushiki、Takashi Seishi、Michio Ichimura、Neill A. Giese、Jin-Chen Yu、Shusuke Takahashi、Shoji Oda、Yuji Nomoto

  DOI：10.1021/jm020505v

  日期：2003.11.1

  10 microM). Regarding replacements of quinazoline by other heterocyclic rings, pyrazolo[3,4-d]pyrimidine (39a, IC(50) = 0.17 microM) and quinoline (IC(50) of 40a is 0.18 microM; IC(50) of 40b is 0.09 microM) derivatives showed potent activity. Isoquinoline and some pyridopyrimidine derivatives were completely inactive; therefore, 1-aza has an important role. Also 7-aza and 8-aza substitution on the

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-
• Intramolecular N−H⋅⋅⋅F Hydrogen Bonding Interaction in a Series of 4‐Anilino‐5‐Fluoroquinazolines: Experimental and Theoretical Characterization of Electronic and Conformational Effects
  作者：Lorenz M. Urner、Ga Young Lee、Joseph W. Treacy、Aneta Turlik、Saeed I. Khan、K. N. Houk、Michael E. Jung

  DOI：10.1002/chem.202103135

  日期：2022.1.10

  characterization of the weak NH⋅⋅⋅F hydrogen bonding interaction. A combination of experimental (NMR spectroscopy, X-ray crystallography) and theoretical (DFT with NBO, NCI) techniques, together with systematic structural variations, provides insights into the nature of this interaction. Selective modulation of the strength of the intramolecular NH⋅⋅⋅F interaction is demonstrated through electronic substituent

  被迫接近：引入 4-苯胺基-5-氟喹唑啉支架作为模型系统，用于表征弱 NH⋅⋅⋅F 氢键相互作用。实验（核磁共振波谱、X 射线晶体学）和理论（NBO、NCI 的 DFT）技术的结合，以及系统的结构变化，提供了对这种相互作用本质的见解。通过电子取代基效应证明了分子内 NH⋅⋅⋅F 相互作用强度的选择性调节。