(S)-1-O-benzyl-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol | 138247-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-O-benzyl-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol
• 英文别名: bis(2-propyl) (R)-1-benzyloxy-2-propyloxymethanephosphonate；(R)-1-O-Benzyl-2-O-[(diisopropylphosphono)methyl]-1,2-propanediol；(S)-1-O-benzyl-2-O-[(diisopropylphosphono)methyl]-1,2-propanediol；Phosphonic acid, [[(1R)-1-methyl-2-(phenylmethoxy)ethoxy]methyl]-, bis(1-methylethyl) ester (9CI)；[(2R)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]propoxy]methylbenzene
• CAS: 138247-57-1
• 化学式: C₁₇H₂₉O₅P
• 分子量: 344.388
• InChiKey: RHMRCZRNWMKTAX-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-O-benzyl-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol 在 palladium dihydroxide 环己烯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到(S)-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol
  参考文献：
  名称：

  9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]鸟嘌呤的甲基衍生物的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  已经合成了许多9- [2-（膦甲氧基）乙基]鸟嘌呤的甲基衍生物（PMEG，1），并在体外测试了其抗疱疹和抗人免疫缺陷病毒（HIV）的活性。在这些类似物中，（R）-2'-甲基-PMEG [[R] -3]和2'，2'-二甲基-PMEG（7）在XTT分析中显示出有效的抗HIV活性，EC50值为1.0和分别为2.6 microM。发现相应的（S）-2'-甲基-PMEG [（S）-3]对HIV的效力较低。另外，制备9- [3-羟基-2-（膦甲氧基）丙基]鸟嘌呤的（R）和（S）对映异构体（HPMPG，8）用于比较生物学活性，并显示出对疱疹病毒的活性和等效性。 ，但对HIV无效。

  DOI：

  10.1021/jm00094a005
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-O-benzyl-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1-O-(methylsulfonyl)glycerol 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (S)-1-O-benzyl-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol
  参考文献：
  名称：

  9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]鸟嘌呤的甲基衍生物的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  已经合成了许多9- [2-（膦甲氧基）乙基]鸟嘌呤的甲基衍生物（PMEG，1），并在体外测试了其抗疱疹和抗人免疫缺陷病毒（HIV）的活性。在这些类似物中，（R）-2'-甲基-PMEG [[R] -3]和2'，2'-二甲基-PMEG（7）在XTT分析中显示出有效的抗HIV活性，EC50值为1.0和分别为2.6 microM。发现相应的（S）-2'-甲基-PMEG [（S）-3]对HIV的效力较低。另外，制备9- [3-羟基-2-（膦甲氧基）丙基]鸟嘌呤的（R）和（S）对映异构体（HPMPG，8）用于比较生物学活性，并显示出对疱疹病毒的活性和等效性。 ，但对HIV无效。

  DOI：

  10.1021/jm00094a005

文献信息

• Use of chiral 2-(phosphonomethoxy)propyl guanines as antiviral agents
  申请人：Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Academy of

  公开号：US05302585A1

  公开（公告）日：1994-04-12

  The present invention provides chiral nucleotide analogs having the Formulas I and II ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and their pharmaceutical compositions for use in the treatment of viral infections, especially those caused by human immunodeficiency virus (HIV).

  本发明提供了具有以下式I和II的手性核苷酸类似物，以及其药用可接受的盐和溶剂化物，以及它们的药用组合物，用于治疗病毒感染，特别是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的感染。
• Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. II. The Synthon Approach
  作者：Antonín Holý、Hana Dvořáková、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc19951390

  日期：——

  Another approach to (R)- and (S)-N-(2-phosphonomethoxypropyl) derivatives of purine and pyrimidine bases (PMP derivatives) I and II is described, consisting in alkylation of the heterocyclic base with (R)- and (S)-2-[bis(2-propyl)phosphonylmethoxy]propyl p-toluenesulfonates (X and XVIII) followed by transsilylation of the intermediary N-[2-bis(2-propyl)phosphonylmethoxypropyl] derivatives XI and XIX. The key intermediates X and XVIII were obtained from 1-benzyloxypropanols VI and XIV by two routes: (i) condensation with bis(2-propyl) p-toluenesulfonyloxymethylphosphonate (XIII), hydrogenolysis of the obtained 1-benzyloxy-2-bis(2-propyl)phosphonylmethoxypropanes VIII and XVI over Pd/C to 2-bis(2-propyl)phosphonylmethoxypropanols IX and XVII and tosylation of the latter or (ii) chloromethylation of compounds VI and XIV and subsequent reaction of the chloromethyl ethers VII and XV with tris(2-propyl) phosphite and further processing of the benzyl ethers VIII and XVI analogous to the enantiomeric propanols IX and XVII. This approach was used for the synthesis of derivatives of adenine (Ia, IIa), 2,6-diaminopurine (Ib, IIb) and 3-deazaadenine (Ic, IIc). Their guanine counterparts Ie and IIe were prepared by hydrolysis of 2-amino-6-chloropurine intermediates XId and XIXd. 6-Chloropurine was converted into diester XIi by reaction with tosylate X, which on reaction with thiourea and subsequent ester cleavage afforded the 6-thiopurine derivative Ij. Analogously, 2-amino-6-chloropurine derivative XId reacted with thiourea to give 9-(R)-(2-phosphonomethoxypropyl)-2-thioguanine (If), or with dimethylamine under formation of (2-phosphonomethoxypropyl)-2-amino-6-dimethylaminopurine (Ig). Hydrogenolysis of compound XId gave 9-(R)-(2-phosphonomethoxypropyl)-2-aminopurine (Ik). Hydrolytic deamination of adenine derivatives Ia and IIa led to enantiomeric (2-phosphonomethoxypropyl)hypoxanthines Ih and IIh.

  描述了另一种合成嘧啶和嘌呤碱基的(R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧丙基)衍生物（PMP衍生物）I和II的方法，包括用(R)和(S)-2-[双(2-丙基)磷酸甲氧基]丙基p-甲苯磺酸酯(X和XVIII)烷基化杂环碱基，然后通过中间体N-[2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙基]衍生物XI和XIX的转硅基化来制备。关键的中间体X和XVIII是从1-苄氧基丙醇VI和XIV通过两种途径获得的：（i）与双(2-丙基)p-甲苯磺酰氧甲基磷酸酯(XIII)缩合，氢解得到1-苄氧基-2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙烷VIII和XVI，再经Pd/C转化为2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙醇IX和XVII，然后对后者进行对甲苯磺酸基化或（ii）氯甲基化化合物VI和XIV，随后氯甲醚VII和XV与三(2-丙基)磷酸酯反应，进一步处理苄醚VIII和XVI类似对映体丙醇IX和XVII。这种方法被用于合成腺嘌呤(Ia，IIa)、2,6-二氨基嘌呤(Ib，IIb)和3-去氧腺嘌呤(Ic，IIc)的衍生物。它们的鸟嘌呤对应物Ie和IIe通过水解2-氨基-6-氯嘌呤中间体XId和XIXd制备。6-氯嘌呤通过与甲苯磺酸酯X反应转化为二酯XIi，再与硫脲反应并进行酯解得到6-硫嘌呤衍生物Ij。类似地，2-氨基-6-氯嘌呤衍生物XId与硫脲反应得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-硫鸟嘌呤(If)，或与二甲胺反应形成(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基-6-二甲胺嘌呤(Ig)。化合物XId的氢解得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基嘌呤(Ik)。腺嘌呤衍生物Ia和IIa的水解脱氨基反应得到对映的(2-磷酸甲氧丙基)次黄嘌呤Ih和IIh。
• 一种制备替诺福韦的新方法
  申请人：重庆药友制药有限责任公司

  公开号：CN103626802A

  公开（公告）日：2014-03-12

  本发明提供了一种制备替诺福韦的新方法。该方法是将化合物Ⅱ与对甲苯磺酰氧甲基磷酸酯在锂试剂作用下进行缩合反应，再水解制得替诺福韦。该缩合反应转化率高，锂试剂和对甲苯磺酰氧甲基磷酸酯的用量少，反应完毕可不经分离提纯，直接进行水解反应，制得的替诺福韦产率高，成本低。本发明所述的制备方法反应条件温和，便于操作，适于工业化大生产。 其中R 1 为H或者C 1 ～C 4 的烷基。
• Chiral 2-(phosphonomethoxy)propyl guanines as antiviral agents
  申请人：INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY OF THE ACADEMY OF SCIENCES OF THE CZECH REPUBLIC

  公开号：EP0452935A1

  公开（公告）日：1991-10-23

  The present invention provides a chiral nucleotide analog having the Formula I which is substantially free of the (S)-isomer and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and their pharmaceutical compositions, which is useful in the treatment of viral infections, especially those caused by human immunodeficiency virus (HIV).

  本发明提供了一种具有式 I 的手性核苷酸类似物 的手性核苷酸类似物、其药学上可接受的盐和溶剂及其药物组合物，可用于治疗病毒感染，尤其是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的病毒感染。
• Coll Czech Chem Commun 1995, 60, 1390-1409
  作者：

  DOI：——

  日期：——