N-(2-phenylethyl)-4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide | 951765-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: N-(2-phenylethyl)-4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• 英文别名: N-phenethyl-4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide；7-methyl-N-(2-phenylethyl)-2-propyl-3H-benzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 951765-41-6
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O
• 分子量: 321.422
• InChiKey: BZAHVTMEKFQFPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-phenylethyl)-4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 甲醇 、 potassium tert-butylate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4'-((4-methyl-6-(phenethylcarbamoyl)-2-n-propyl-1H-benzimidazol-1-yl)methyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 4′-[(benzimidazol-1-yl) methyl]biphenyl-2-amides as dual angiotensin II and endothelin A receptor antagonists

  摘要：

  发现新的苯并咪唑作为具有新型N-(1H-四唑-5-基)酰胺基团的强效双重AT1和ETA受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1039/c5md00169b
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N-(2-phenylethyl)-4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估的AT 1受体阻滞剂衍生自6-取代的氨基羰基苯并咪唑。

  摘要：

  设计，合成和药理评价一系列具有1、4-二取代的或1，5-二取代的吲哚部分和苯甲酸部分的新的6-取代的氨基羰基苯并咪唑衍生物。大多数合成的化合物都可以与AT1受体结合并显着降低血压。值得注意的是，2e和1h可以以剂量依赖性方式明显降低MBP。口服后10 mg / kg的最大反应降低了MBP的57.9±2.3 mmHg（2e）和57.6±1.9 mmHg（1h），降压作用持续超过24 h，效果优于Losartan（图1）。这些结果表明2e和1h是有效且持久的抗高血压药物候选者，值得进一步研究用于治疗应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.056

文献信息

• Nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists derived from 6-substituted aminocarbonyl and acylamino benzimidazoles
  作者：Jun Zhang、Jin-Liang Wang、Wei-Fa Yu、Zhi-Ming Zhou、Wen-Chang Tao、Yi-Cheng Wang、Wei-Zhe Xue、Di Xu、Li-Ping Hao、Xiao-Feng Han、Fan Fei、Ting Liu、Ai-Hua Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.08.014

  日期：2013.11

  synthesized as nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists. Compounds 6f, 6g, 11e, 11f, 11g, and 12 showed nanomolar AT1 receptor binding affinity and high AT1 receptor selectivity over AT2 receptor in a preliminary pharmacological evaluation. Among them, the two most active compounds 6f (AT1 IC50 = 3 nM, AT2 IC50 > 10,000 nM, PA2 = 8.51) and 11g (AT1 IC50 = 0.1 nM, AT2 IC50 = 149 nM, PA2 = 8.43)

  设计并合成了6-取代的氨基羰基和酰基氨基苯并咪唑衍生物作为非肽血管紧张素II AT 1受体拮抗剂。化合物6f对，6克，11E，11F，11克，和12显示出纳摩尔AT 1种受体结合亲合性和高AT 1个以上AT受体选择性2在预备药理评价受体。其中，两种活性最高的化合物6f（AT 1 IC 50  = 3 nM，AT 2 IC 50  > 10,000 nM，PA 2 ＝ 8.51）和11g（AT 1 IC 50  ＝ 0.1nM，AT 2 IC 50  ＝ 149nM，PA 2  ＝ 8.43）在分离的兔主动脉条功能测定中显示出良好的拮抗活性。此外，它们是自发性高血压大鼠的口服活性AT 1受体拮抗剂。
• Design, synthesis and biological activity of 4′-[(benzimidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulphonamides as dual angiotensin II and endothelin A receptor antagonists
  作者：Li-Ping Hao、Wei-Zhe Xue、Xiao-Feng Han、Xing He、Jun Zhang、Zhi-Ming Zhou

  DOI：10.1039/c4md00499j

  日期：——

  A series of novel 4′-[(benzimidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulphonamides was designed, and their molecular model simulation fitting to a new HipHop 3D pharmacophore model was examined.

  一系列新型4'-[(苯并咪唑-1-基)甲基]联苯-2-磺酰胺被设计出来，并且它们的分子模型模拟与新的HipHop 3D药效团模型拟合进行了检验。
• Design, synthesis and biological activity of 6-substituted carbamoyl benzimidazoles as new nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists
  作者：Jun Zhang、Jin-Liang Wang、Zhi-Ming Zhou、Zhi-Huai Li、Wei-Zhe Xue、Di Xu、Li-Ping Hao、Xiao-Feng Han、Fan Fei、Ting Liu、Ai-Hua Liang

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.056

  日期：2012.7

  A series of 6-substituted carbamoyl benzimidazoles were designed and synthesised as new nonpeptidic angiotensin II AT(1) receptor antagonists. The preliminary pharmacological evaluation revealed a nanomolar AT(1) receptor binding affinity for all compounds in the series, and a potent antagonistic activity in an isolated rabbit aortic strip functional assay for compounds 6f, 6g, 6h and 6k was also demonstrated. Furthermore, evaluation in spontaneous hypertensive rats and a preliminary toxicity evaluation showed that compound 6g is an orally active AT(1) receptor antagonist with low toxicity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.