(5-bromofuran-2-yl)(piperazin-1-yl)methanone | 66204-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5-bromofuran-2-yl)(piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-(5-Brom-2-furoyl)-piperazin；1-(5-bromo-furan-2-carbonyl)-piperazine；(5-bromofuran-2-yl)-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 66204-30-6
• 化学式: C₉H₁₁BrN₂O₂
• mdl: MFCD08444697
• 分子量: 259.103
• InChiKey: UADOQGQGJDYASH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromofuran-2-yl)(piperazin-1-yl)methanone 、 4-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzoic acid 在 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(4-(4-(5-bromofuran-2-carbonyl)piperazine-1-carbonyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物作为PARP-1潜在抑制剂的合成与评价及构效关系初步研究

  摘要：

  尽管对 1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物的探索已经很长时间，但疏水袋（AD 结合位点）中取代基的构效关系尚未彻底发现。在这里，设计、合成了一系列 2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物，并成功表征为新型有效的聚 ADP -核糖聚合酶（PARP）-1抑制剂，以改善疏水袋中取代基的结构-活性关系。使用 PARP 试剂盒测定法和 MTT 方法评估这些衍生物的 PARP-1 抑制活性和对 BRCA-1 缺陷细胞 (MDA-MB-436) 和野生细胞 (MCF-7) 的细胞抑制作用。结果表明，与其他杂环化合物相比，14n-14q表现出更好的 PARP-1 抑制活性。在这些衍生物中，化合物14p对 PARP-1 酶的抑制作用最强（IC 50  = 0.023 μM），与奥拉帕尼接近。14p (IC 50  = 43.56 ± 0.69 μM) 和14q

  DOI：

  10.1002/ddr.21843
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-糠酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (5-bromofuran-2-yl)(piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物作为PARP-1潜在抑制剂的合成与评价及构效关系初步研究

  摘要：

  尽管对 1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物的探索已经很长时间，但疏水袋（AD 结合位点）中取代基的构效关系尚未彻底发现。在这里，设计、合成了一系列 2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物，并成功表征为新型有效的聚 ADP -核糖聚合酶（PARP）-1抑制剂，以改善疏水袋中取代基的结构-活性关系。使用 PARP 试剂盒测定法和 MTT 方法评估这些衍生物的 PARP-1 抑制活性和对 BRCA-1 缺陷细胞 (MDA-MB-436) 和野生细胞 (MCF-7) 的细胞抑制作用。结果表明，与其他杂环化合物相比，14n-14q表现出更好的 PARP-1 抑制活性。在这些衍生物中，化合物14p对 PARP-1 酶的抑制作用最强（IC 50  = 0.023 μM），与奥拉帕尼接近。14p (IC 50  = 43.56 ± 0.69 μM) 和14q

  DOI：

  10.1002/ddr.21843

文献信息

• Discovery of potent furan piperazine sodium channel blockers for treatment of neuropathic pain
  作者：Irene Drizin、Robert J. Gregg、Marc J.C. Scanio、Lei Shi、Michael F. Gross、Robert N. Atkinson、James B. Thomas、Matthew S. Johnson、William A. Carroll、Brian E. Marron、Mark L. Chapman、Dong Liu、Michael J. Krambis、Char-Chang Shieh、XuFeng Zhang、Gricelda Hernandez、Donna M. Gauvin、Joseph P. Mikusa、Chang Z. Zhu、Shailen Joshi、Prisca Honore、Kennan C. Marsh、Rosemarie Roeloffs、Stephen Werness、Douglas S. Krafte、Michael F. Jarvis、Connie R. Faltynek、Michael E. Kort

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.003

  日期：2008.6

  The synthesis and pharmacological characterization of a novel furan-based class of voltage-gated sodium channel blockers is reported. Compounds were evaluated for their ability to block the tetrodotoxin-resistant sodium channel Na(v)1.8 (PN3) as well as the Na(v)1.2 and Na(v)1.5 subtypes. Benchmark compounds from this series possessed enhanced potency, oral bioavailability, and robust efficacy in a

  报道了一种新型的呋喃基电压门控钠通道阻滞剂的合成和药理学表征。评价了化合物阻断抗河豚毒素的钠通道Na（v）1.8（PN3）以及Na（v）1.2和Na（v）1.5亚型的能力。与临床使用的钠通道阻滞剂美西律和拉莫三嗪相比，该系列的基准化合物在神经性疼痛的啮齿动物模型中具有增强的效力，口服生物利用度和强大的功效，并具有改善的中枢神经系统和心血管安全性。
• High affinity and low PARP-trapping benzimidazole derivatives as a potential warhead for PARP1 degraders
  作者：Xiaoyu Peng、Yang Li、Junfeng Qu、Lizhi Jiang、Kaiyue Wu、Dan Liu、Yuping Chen、Junmei Peng、Yu Guo、Xuan Cao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116405

  日期：2024.5

  toxicity of PARPi, many novel methods have been developed including PROTACs. Being an event-driven technology, PROTACs needs a high affinity, low toxicity warhead with no steric hindrance in binding process. Veliparib shows the lowest PARP-Trapping effect but could hardly to be the warhead of PROTACs because of the strong steric hindrance. Other PARP1 inhibitors showed less steric hindrance but owns high

  PARPi已被探索并应用于治疗多种癌症，效果显着，特别是BRCA1/2突变的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。然而，由于PARP-Trapping和长期的临床跟踪，PARPi不可避免地产生耐药性并表现出高毒性。为了克服 PARPi 的耐药性和高毒性，人们开发了许多新方法，包括 PROTAC。作为一种事件驱动技术，PROTAC 需要高亲和力、低毒性的弹头，并且在结合过程中没有空间位阻。 Veliparib显示出最低的PARP捕获效果，但由于强烈的空间位阻，很难成为PROTAC的弹头。其他 PARP1 抑制剂表现出较小的空间位阻，但具有较高的 PARP 捕获效果。因此，开发具有高PARP1亲和力、低PARP1捕获且无空间位阻的新型弹头将是有价值的。在这项工作中，我们保留苯并咪唑作为基序以保留低PARP1捕获效应，并用芳环取代吡咯以避免PARP1结合洞中的空间位阻。因此，设计并合成了一系列苯并咪
• ARYLAMINES FOR THE TREATMENT OF CONDITIONS ASSOCIATED WITH GSK-3
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1414801A1

  公开（公告）日：2004-05-06
• [EN] ARYLAMINES FOR THE TREATMENT OF CONDITIONS ASSOCIATED WITH GSK-3<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003004472A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  The present invention relates to new compounds of formula (I) wherein Z, Y, X, P, Q, R, R?1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12¿, A, m and n are defined as in any one of claims 1 to 3, a process for their preparation and new intermediates prepared therein, pharmaceutical formulations containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds for the treatment of conditions associated with glycogens synthase kinase-3 (GSK3).
• Synthesis and evaluation of 2‐(4‐[4‐acetylpiperazine‐1‐carbonyl] phenyl)‐ <scp>1H</scp> ‐benzo[d]imidazole‐4‐carboxamide derivatives as potential <scp>PARP</scp> ‐1 inhibitors and preliminary study on structure‐activity relationship
  作者：Miaojia Chen、Honglin Huang、Kaiyue Wu、Yunfan Liu、Lizhi Jiang、Yang Li、Guotao Tang、Junmei Peng、Xuan Cao

  DOI：10.1002/ddr.21843

  日期：2022.2

  Here in, a series of 2-(4-[4-acetylpiperazine-1-carbonyl]phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide derivatives have been designed, synthesized, and successful characterization as novel and effective poly ADP-ribose polymerases (PARP)-1 inhibitors to improve the structure–activity relationships about the substituents in the hydrophobic pocket. These derivatives were evaluated for their PARP-1 inhibitory

  尽管对 1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物的探索已经很长时间，但疏水袋（AD 结合位点）中取代基的构效关系尚未彻底发现。在这里，设计、合成了一系列 2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物，并成功表征为新型有效的聚 ADP -核糖聚合酶（PARP）-1抑制剂，以改善疏水袋中取代基的结构-活性关系。使用 PARP 试剂盒测定法和 MTT 方法评估这些衍生物的 PARP-1 抑制活性和对 BRCA-1 缺陷细胞 (MDA-MB-436) 和野生细胞 (MCF-7) 的细胞抑制作用。结果表明，与其他杂环化合物相比，14n-14q表现出更好的 PARP-1 抑制活性。在这些衍生物中，化合物14p对 PARP-1 酶的抑制作用最强（IC 50  = 0.023 μM），与奥拉帕尼接近。14p (IC 50  = 43.56 ± 0.69 μM) 和14q