4-氯-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5h)-羧酸叔丁酯 | 1056934-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5h)-羧酸叔丁酯
• 中文别名: N-BOC-4-氯-5,7,8-三氢吡啶并3,4-D嘧啶；N-BOC-4-氯-5,7,8-三氢吡啶并[3,4-D]嘧啶；N- BOC -4-氯-5,7,8-三氢吡啶并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: tert-butyl 4-chloro-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-chloro-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 1056934-87-2
• 化学式: C₁₂H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 269.731
• InChiKey: YSSUXXNMVJXCBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5h)-羧酸叔丁酯 在 potassium tert-butylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物作为新型选择性 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员。以前，我们报道了 Axl/Mer 双重抑制剂对 Mer 的酶介导抑制导致小鼠视网膜毒性，而化合物1 的选择性 Axl 抑制则没有。另一方面，化合物1显示出低的膜渗透性。在这里，我们设计并合成了一种新型系列-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4的d ]嘧啶衍生物及其评价了它们的Axl和Mer的抑制活性，从而导致识别ER-001259851 - 000作为有效的和具有药物相似性和有希望的小鼠药代动力学特征的选择性 Axl 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128247
• 作为产物：
  描述：

  6-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 在 四氯化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 4-氯-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5h)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Oral VEGFR-2 Inhibitors with Prolonged Ocular Retention That Are Efficacious in Models of Wet Age-Related Macular Degeneration

  摘要：

  The benefit of intravitreal anti-VEGF therapy in treating wet age-related macular degeneration (AMD) is well established. Identification of VEGFR-2 inhibitors with optimal ADME properties for an ocular indication provides opportunities for dosing routes beyond intravitreal injection. We employed a high throughput in vivo screening strategy with rodent models of choroidal neovascularization and iterative compound design to identify VEGFR-2 inhibitors with potential to benefit wet AMD patients. These compounds demonstrate preferential ocular tissue distribution and efficacy after oral administration while minimizing systemic exposure.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01227

文献信息

• Synthesis of Acrylamides via the Doebner–Knoevenagel Condensation
  作者：Michael J. Zacuto

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00450

  日期：2019.5.17

  A selective synthesis of acrylamides had been developed using the Doebner–Knoevenagel condensation. The reaction occurs under mild conditions at ambient temperatures, tolerates a wide array of functional groups, and affords the E-isomer with high selectivity. The reported method expands the scope of this classic reaction to a class of industrially important products and as well as to the use of aliphatic

  使用Doebner-Knoevenagel缩合反应已开发出丙烯酰胺的选择性合成方法。该反应在环境温度下的温和条件下发生，耐受各种官能团，并提供具有高选择性的E-异构体。报道的方法将这种经典反应的范围扩展到一类工业上重要的产品以及脂族醛的使用。已经提出了一种有机催化机理，并且已经证明了规模化该方法的能力。
• 2-AMINOPYRIDINE ANALOGS AS GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：Aicher Thomas D.

  公开号：US20090156603A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  Provided are compounds of formula I that are useful in the treatment and/or prevention of diseases mediated by deficient levels of glucokinase activity, such as diabetes meilitus. Also provided are methods of treating or preventing diseases and disorders characterized by underactivity of glucokinase or which can be treated by activating glucokinase.

  提供了化学式I的化合物，这些化合物在治疗和/或预防由胰岛素活性不足引起的疾病中非常有用，例如糖尿病。还提供了治疗或预防由胰岛素活性不足或可以通过激活胰岛素来治疗的疾病和疾患的方法。
• HETEROBICYCLIC CARBOXAMIDES AS INHIBITORS FOR KINASES
  申请人：ARTMANN, III Gerald David

  公开号：US20120245187A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to novel organic compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and to the use of a compound of formula I for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in the treatment of tumour diseases and ocular neovascular diseases.

  本发明涉及一种新型有机化合物(I)及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有化合物I的制药组合物以及利用化合物I制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的制药组合物的应用，特别是在治疗增殖性疾病，如肿瘤疾病和眼部新生血管疾病方面的应用。
• Heterobicyclic Carboxamides as inhibitors for kinases
  申请人：Artmann, III Gerald David

  公开号：US20100168082A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention relates to novel organic compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and to the use of a compound of formula I for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in the treatment of tumour diseases and ocular neovascular diseases.

  本发明涉及一种新型有机化合物(I)及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有化合物I的药物组合物，以及利用化合物I制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的药物组合物，特别是用于治疗增殖性疾病，如肿瘤疾病和眼部新生血管疾病的治疗。
• 2-aminopyridine analogs as glucokinase activators
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：US08022223B2

  公开（公告）日：2011-09-20

  Provided are compounds of formula I that are useful in the treatment and/or prevention of diseases mediated by deficient levels of glucokinase activity, such as diabetes meilitus. Also provided are methods of treating or preventing diseases and disorders characterized by underactivity of glucokinase or which can be treated by activating glucokinase.

  提供了I式化合物，可用于治疗和/或预防由葡萄糖激酶活性不足引起的疾病，例如糖尿病。还提供了治疗或预防葡萄糖激酶活性不足或可以通过激活葡萄糖激酶治疗的疾病和紊乱的方法。