4-氯-7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]喹唑啉 | 199327-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]喹唑啉
• 中文别名: 喹唑啉,4-氯-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-；吉非替尼杂质14
• 英文名称: 4-(3-((4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine
• 英文别名: 4-chloro-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazoline；4-chloro-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazoline；4-chloro-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]quinazoline；4-[3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxypropyl]morpholine
• CAS: 199327-59-8
• 化学式: C₁₆H₂₀ClN₃O₃
• 分子量: 337.806
• InChiKey: WCABKKDNOBDPHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C
• 沸点：
  497.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]喹唑啉 以 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(3-((4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives

  摘要：

  该发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中Q1包括一个喹唑啉环，可选择地取代为卤素、三氟甲基和氰基等基团，或者具有以下式的基团：Q3—X1—，其中X1包括直接键和O，Q3包括芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基；R2和R3中的每一个是氢或(1-6C)烷基；Z包括O、S和NH；Q2包括芳基和芳基-(1-3C)烷基或其药用可接受盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于预防或治疗温血动物T细胞介导疾病或医疗状况的药物中的用途。

  公开号：

  US06806274B1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯丙基)吗啉 在 氢氧化钾 、 sodium dithionite 、 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 formamide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 4-氯-7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  合成[11C] Iressa作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶的新型潜在PET癌症显像剂。

  摘要：

  Iressa（吉非替尼）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的口服活性抑制剂，参与对癌细胞增殖，凋亡，修复和血管生成至关重要的细胞信号转导过程。[11C] Iressa最初被设计和合成为EGFR-TK的新型潜在正电子发射断层扫描（PET）癌症成像剂，放射化学产率为30-40％，轰击结束时（EOB）的比活为4.0-6.0 Ci / micromol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.04.080

文献信息

• Discovery of quinazoline derivatives as a novel class of potent and in vivo efficacious LSD1 inhibitors by drug repurposing
  作者：Zhonghua Li、Tingting Qin、Zhongrui Li、Xuan Zhao、Xinhui Zhang、Taoqian Zhao、Nian Yang、Jinxin Miao、Jinlian Ma、Zhenqiang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113778

  日期：2021.12

  remarkable capacity to inhibit colony formation, suppress migration and induce apoptosis of MGC803 cells. Furthermore, in MGC-803 xenograft mouse model, 5k treatment resulted in significant reduction in tumor size by 81.6% and 96.1% at dosages of 40 and 80 mg/kg/d, respectively. Our findings indicate that erlotinib-based analogs provide a novel structural set of LSD1 inhibitors with potential for further

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种重要的表观遗传调节剂，并以不同的方式参与恶性转化和肿瘤发病机制。因此，LSD1的抑制为癌症治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。基于药物再利用策略，我们筛选了我们内部针对 LSD1 的化学库，发现 EGFR 抑制剂厄洛替尼（一种 FDA 批准的肺癌药物）对 LSD1 的效力较低（IC 50  = 35.80 μM）。在此，我们报告了我们进一步的药物化学努力，以获得高度水溶性的厄洛替尼类似物5k (>100 mg/mL)，其对 LSD1 的抑制活性显着增强 (IC 50  = 0.69 μM) 以及更高的特异性。在 MGC-803 细胞中，5k抑制 LSD1 的去甲基化，表明其对酶的细胞活性。此外，5k具有显着的抑制集落形成、抑制迁移和诱导MGC803细胞凋亡的能力。此外，在 MGC-803 异种移植小鼠模型中，5k治疗导致肿瘤大小分别在 40
• 氮杂芳胺类化合物的合成方法和氮杂芳胺类化合物
  申请人：湖南大学

  公开号：CN109608394A

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明提供一种式(I)所示氮杂芳胺类化合物的合成方法，包括：在碱存在以及加热的条件下，使式(Ⅱ)所示氮杂芳烃化合物与式(Ⅲ)所示胺类化合物反应，使所述式(Ⅱ)化合物的A环上的u个X取代基分别被式(Ⅲ)化合物中的NR1R2取代，得到式(I)化合物；其中，A为氮杂六元或五元芳环，其为独立单环或与B环稠和；Xn是指A环上至少具有n个X取代基，各个X取代基独立选自：F、Cl、Br、I、CN、C1～6烷氧基或C1～4烷硫基，其中，n为1～5的正整数；所述碱选自tBuOK、tBuONa、tBuONa、KHMDS、NaHMDS、LiHMDS中的一种或多种的混合。本发明提供的合成方法无需使用过渡金属催化剂，操作简便、经济实用、环境友好。此外，本发明还提供由上述方法制备得到的氮杂芳胺类化合物。
• Brønsted Acid‐Catalyzed Direct C( <i>sp</i> ² )−H Heteroarylation Enabling the Synthesis of Structurally Diverse Biaryl Derivatives
  作者：Shuo Yuan、Bin Yu、Hong‐Min Liu

  DOI：10.1002/adsc.201801226

  日期：2019.1.11

  that enables the synthesis of biaryl fragments (70 examples) in moderate to excellent yields (up to 99% yield), which was also performed at a gram scale and successfully applied to the privileged quinazoline scaffolds of the first‐generation epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors Gefitinib and Erlotinib, offering rapid access to a series of quinazoline‐based biaryl compounds. Additionally

  联芳基支架是存在于许多天然产物和药物分子中的一类重要的结构框架。由于联芳基支架的有趣的结构特征和广泛的生物学特性，人们一直在寻求有效地构建联芳基支架的过渡金属催化方法。在这里，我们描述了布朗斯台德酸催化的直接C（sp 2）-H杂芳基化反应，可以中等至极好的收率（高达99％的收率）合成联芳基片段（70个例子），该操作也以克为单位进行，并成功应用于第一代表皮的特权喹唑啉支架上生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼和厄洛替尼，可快速使用一系列基于喹唑啉的联芳基化合物。此外，基于化合物3b进行了后期分散，生成了结构多样且复杂的联芳基化合物的库。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004094410A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Quinazoline derivatives of formula (I); for use in the treatment of proliferative diseases such as cancer and in the preparation of medicaments for use in the treatment of proliferative diseases, and to processes for their preparation, as well as pharmaceutical compositions containing them as active ingredient.

  公式（I）的喹唑啉衍生物；用于治疗癌症等增殖性疾病，并用于制备用于治疗增殖性疾病的药物，以及它们的制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• 4-Aminoquinazoline Derivatives and Uses Thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY

  公开号：US20140235633A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides a 4-aminoquinazoline derivative having the chemical structure of the following formula, and the use thereof. It is demonstrated by the pharmacological experiment that, the compound or a salt thereof according to the present invention not only has distinct inhibitory effect on histone deacetylases, but also has stronger differentiation induction and anti-proliferative activities for certain tumor cells. It can be used in the treatment of cancers and diseases related to cell differentiation and proliferation. Excellent efficacy is observed especially for leukemia and a solid tumor. As demonstrated by the animal test, the compound or a salt thereof according to the present invention is less toxic.

  本发明提供了一种具有以下化学结构的4-氨基喹唑啉衍生物，以及其用途。药理实验证明，根据本发明的化合物或其盐不仅对组蛋白去乙酰化酶具有明显的抑制作用，而且对某些肿瘤细胞具有更强的分化诱导和抗增殖活性。它可用于治疗与细胞分化和增殖相关的癌症和疾病。特别是对白血病和实体肿瘤观察到了出色的疗效。药物实验证明，根据本发明的化合物或其盐毒性较小。