N-(3-((2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2,4-difluorophenyl)-5-chloro-2-methoxypyridine-3-sulfonamide acetate | 2183470-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-((2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2,4-difluorophenyl)-5-chloro-2-methoxypyridine-3-sulfonamide acetate
• 英文别名: N-(3-((2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2,4-difluorophenyl)-5-chloro-2-methoxypyridine-3-sulfonamide acetic acid salt；3-Pyridinesulfonamide, N-[3-[2-(2-amino-5-pyrimidinyl)ethynyl]-2,4-difluorophenyl]-5-chloro-2-methoxy-, acetate (1:1)；acetic acid;N-[3-[2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl]-2,4-difluorophenyl]-5-chloro-2-methoxypyridine-3-sulfonamide
• CAS: 2183470-13-3
• 化学式: C₂H₄O₂*C₁₈H₁₂ClF₂N₅O₃S
• 分子量: 511.893
• InChiKey: QNHLMBSUYPVOLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-((2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2,4-difluorophenyl)-5-chloro-2-methoxypyridine-3-sulfonamide acetate 在 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以338 mg的产率得到GCN2iB
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  提供的是一种可能具有GCN2抑制作用的杂环化合物，预计可用于预防或治疗与GCN2相关的疾病，包括癌症等。一种由以下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如描述中所述，或其盐。

  公开号：

  US20190169166A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲氧基吡啶-3-磺酰氯化 在 吡啶 、 双(三环己基膦)二氯化钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-((2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2,4-difluorophenyl)-5-chloro-2-methoxypyridine-3-sulfonamide acetate
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型，有效和口服可用的I型半结合模式的GCN2抑制剂

  摘要：

  通用控制不可抑制2（GCN2）是氨基酸稳态的主要调节激酶，对于氨基酸消耗下的肿瘤微环境中的癌症存活至关重要。我们针对新发现的GCN2抑制剂作为一流的抗肿瘤药物进行了研究，并对磺酰胺衍生物的亚结构进行了修饰，预期I型半结合在GCN2上。我们的合成策略主要对应于GCN2的αC-螺旋变构口袋，导致小鼠效力显着增强和良好的药代动力学特征。另外，化合物6d，其在GCN2上的结合缓慢解离，在急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系中与天冬酰胺消耗剂天冬酰胺酶联合显示抗增殖活性，并且在ALL细胞系中用天冬酰胺酶处理也显示出对GCN2途径激活的抑制作用和小鼠异种移植模型。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00400

文献信息

• Heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10696651B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  Provided is a heterocyclic compound that may have a GCN2 inhibitory action, and is expected to be useful for the prophylaxis or treatment of GCN2 associated diseases including cancer and the like. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  本文提供了一种杂环化合物，它可能具有 GCN2 抑制作用，有望用于预防或治疗与 GCN2 有关的疾病，包括癌症等。由式（I）代表的化合物： 其中各符号如说明书所述，或其盐类。
• [EN] HETEROCYCLIC GCN2 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE GCN2 HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：HIBERCELL INC

  公开号：WO2021222147A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The invention relates to methods of using modulators of GCN2 and compositions thereof, in the treatment of cancers and other diseases and disorders associated with GCN2 activation, said modulators having the Formulae I, II, III, IV, V, VI, VII, and/or VIII.