(2S,4S)-1-[(2S)-2-amino-2-cyclohexylacetyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile | 752977-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-1-[(2S)-2-amino-2-cyclohexylacetyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile
• CAS: 752977-19-8
• 化学式: C₁₃H₂₀FN₃O
• 分子量: 253.32
• InChiKey: PITTXTFNBYNBSG-SRVKXCTJSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-1-[(2S)-2-amino-2-cyclohexylacetyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2S,4S)-1-[(2S)-2-amino-2-cyclohexylacetyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  有效的1-（2-取代-氨基乙酰基）-4-氟-2-氰基吡咯烷二肽基肽酶IV抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  作为用于治疗2型糖尿病的潜在药物，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂已引起人们的关注，因为它们可防止胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解并延长其作用时间。我们之前曾报道过2-氰基-4-氟吡咯烷类可作为有效的DPP-IV抑制剂，并且已经在吡咯烷的1位上进行修饰以获得更有用的抑制剂。发现L-叔丁基甘氨酸衍生物是稳定且有效的DPP-IV抑制剂，其在体内表现出降低葡萄糖的作用。在这里，我们报告上述衍生物的合成和生物学数据。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.1110
• 作为产物：
  描述：

  9H-fluoren-9-ylmethyl {(1S)-2-[(2S,4S)-2-cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-1-cyclohexyl-2-oxoethyl}carbamate 在 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,4S)-1-[(2S)-2-amino-2-cyclohexylacetyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  有效的1-（2-取代-氨基乙酰基）-4-氟-2-氰基吡咯烷二肽基肽酶IV抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  作为用于治疗2型糖尿病的潜在药物，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂已引起人们的关注，因为它们可防止胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解并延长其作用时间。我们之前曾报道过2-氰基-4-氟吡咯烷类可作为有效的DPP-IV抑制剂，并且已经在吡咯烷的1位上进行修饰以获得更有用的抑制剂。发现L-叔丁基甘氨酸衍生物是稳定且有效的DPP-IV抑制剂，其在体内表现出降低葡萄糖的作用。在这里，我们报告上述衍生物的合成和生物学数据。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.1110

文献信息

• Cyanopyrrolidine derivatives
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP1746086A1

  公开（公告）日：2007-01-24

  A cyanopyrrolidine derivative represented by Formula (1): [wherein R1 is a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, R2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R1 and R2 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, R3 and R4 are each a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R3 and R4 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon.atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, X is an oxygen atom or a sulfur atom, Y is -CR5R6- (wherein R5 and R6 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an optionally substituted alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms), or -CR7R8-CR9R10- (wherein R7, R8, R9 and R10 are the same or different, and each a hydrogen atom, a halogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or R7 and R9 together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an optionally substituted cycloalkenyl group having 4 to 8 carbon atoms, an optionally substituted bicycloalkyl group having 5 to 10 carbon atoms, or an optionally substituted bicycloalkenyl group having 5 to 10 carbon atoms) and Z is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or Y and Z together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted cyclic amino group having 2 to 10 carbon atoms], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  由式（1）代表的氰基吡咯烷衍生物： [其中 R1 是卤素原子、羟基、具有 1 至 5 个碳原子的烷氧基或具有 1 至 5 个碳原子的烷基，R2 是氢原子、卤素原子、羟基、具有 1 至 5 个碳原子的烷氧基或具有 1 至 5 个碳原子的烷基，或 R1 和 R2 共同形成氧代、羟基亚氨基、具有 1 至 5 个碳原子的烷氧基亚氨基或具有 1 至 5 个碳原子的亚烷基、 R3 和 R4 各为氢原子、卤素原子、羟基、具有 1 至 5 个碳原子的烷氧基或具有 1 至 5 个碳原子的烷基，或 R3 和 R4 共同形成氧代、羟基亚氨基、具有 1 至 5 个碳原子的烷氧基亚氨基或具有 1 至 5 个碳原子的亚烷基、 X 是氧原子或硫原子、 Y 是-CR5R6-（其中 R5 和 R6 相同或不同，并且各自是氢原子、卤素原子、具有 1 至 10 个碳原子的任选取代的烷基或具有 2 至 10 个碳原子的任选取代的烯基）、 或-CR7R8-CR9R10-（其中 R7、R8、R9 和 R10 相同或不同，且各自为氢原子、卤素原子或具有 1 至 10 个碳原子的任选取代的烷基，或 R7 和 R9 与它们所连接的碳原子一起形成具有 3 至 8 个碳原子的任选取代的环烷基、具有 4 至 8 个碳原子的任选取代的环烯基、具有 5 至 10 个碳原子的任选取代的双环烷基或具有 5 至 10 个碳原子的任选取代的双环烯基），以及 Z 是氢原子或具有 1 至 10 个碳原子的任选取代的烷基，或 Y 和 Z 与它们所连接的氮原子一起形成具有 2 至 10 个碳原子的任选取代的环氨基]，或其药学上可接受的盐。