4-(4-methoxybenzyl)-2-piperazinone | 1578249-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-methoxybenzyl)-2-piperazinone
• 英文别名: 4-(4-methoxybenzyl)piperazin-2-one；4-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-one
• CAS: 1578249-63-4
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• 分子量: 220.271
• InChiKey: KPEJNIIMKXQFNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methoxybenzyl)-2-piperazinone 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 tert-butyl (2-((2-(2-bromophenyl)-2-oxoethyl)(4-methoxybenzyl)amino)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BCL-2 INHIBITOR
  [FR] INHIBITEUR DE BCL -2

  摘要：

  本文披露了一种用于抑制Bcl-2野生型和突变型Bcl-2（特别是Bcl-2 G101V和D103Y）的化合物（I）以及使用本文披露的该化合物治疗失调的凋亡性疾病的方法。

  公开号：

  WO2021208963A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-protected (α)N-benzyl-aeg methyl ester 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到4-(4-methoxybenzyl)-2-piperazinone
  参考文献：
  名称：

  杂合环状类肽的合成及自噬增强子的鉴定。

  摘要：

  环状类肽是多种生物活性的潜在候选者。然而，环状拟肽的应用受到合成困难，大环状拟肽的构象柔韧性以及主链中缺乏仲酰胺的限制。本文中，开发了用于合成中小型环状杂合类肽的优美方法。N-（2-氨基乙基）甘氨酸单体中的αN-烷基和αN-酰基取代基分别强制分子内和分子间环化形成稳定的六元和十二元环状产物。NMR研究表明，六元和十二元环状类肽中的分子间和分子内氢键分别存在。环状类肽库的筛选导致鉴定潜在的候选物，该候选物增强了活细胞模型中货物的自噬降解。

  DOI：

  10.1002/cplu.201300343

文献信息

• Enantioselective Synthesis of α‐Secondary and α‐Tertiary Piperazin‐2‐ones and Piperazines by Catalytic Asymmetric Allylic Alkylation
  作者：Katerina M. Korch、Christian Eidamshaus、Douglas C. Behenna、Sangkil Nam、David Horne、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/anie.201408609

  日期：2015.1.2

  The asymmetric palladium‐catalyzed decarboxylative allylic alkylation of differentially N‐protected piperazin‐2‐ones allows the synthesis of a variety of highly enantioenriched tertiary piperazine‐2‐ones. Deprotection and reduction affords the corresponding tertiary piperazines, which can be employed for the synthesis of medicinally important analogues. The introduction of these chiral tertiary piperazines

  N保护的哌嗪-2-酮的不对称钯催化的脱羧烯丙基烷基化反应可合成多种高度对映体的叔哌嗪-2-酮。脱保护和还原得到相应的叔哌嗪，其可用于合成医学上重要的类似物。这些手性叔哌嗪的引入导致伊马替尼类似物表现出与其相应的伊马替尼对应物相当的抗增殖活性。
• A systematic exploration of the effects of flexibility and basicity on sigma (σ) receptor binding in a series of substituted diamines
  作者：Trent Conroy、Madhura Manohar、Yu Gong、Shane M. Wilkinson、Michael Webster、Brian P. Lieberman、Samuel D. Banister、Tristan A. Reekie、Robert H. Mach、Louis M. Rendina、Michael Kassiou

  DOI：10.1039/c6ob00615a

  日期：——

  co-workers. The generalised S1R pharmacophore comprises a central region where a basic amino group is preferred, flanked by two hydrophobic groups. Guided by this pharmacophore, S1R ligands containing piperazines, piperazinones, and ethylenediamines have been developed. In the current work, we systematically deconstructed the piperazine core of a prototypic piperazine S1R ligand (vide infra) developed in

  Sigma-1受体（S1R）作为前瞻性药物靶标已经引起了广泛的关注，因为它参与了许多神经系统疾病，并且最近由于其在神经性疼痛中的治疗潜力。由于直到2016年为止都没有这种膜结合蛋白的晶体结构报告，配体的产生是由药效团对格伦农及其同事提出的通用模型进行的改进驱动的。广义的S1R药效基团包含中央区域，其中优选碱性氨基，其侧接两个疏水基团。在该药效团的指导下，已开发出包含哌嗪，哌嗪酮和乙二胺的S1R配体。在当前的工作中，我们系统地解构了原型哌嗪S1R配体（参见下文）的哌嗪核心）在我们的实验室中开发。尽管与先导相比，我们并未提高S1R的亲和力，但我们发现了对亲和力和选择性很重要的几个特征。这些包括至少一个碱性氮原子，构象柔韧性，以及对于S1R而言，邻近苯甲醚的仲或叔胺基团。此外，可以通过对苯甲醚近端的N原子进行官能团修饰来调整S2R选择性。