4-amino-5-fluoro-2-methoxybenzoic acid | 1346763-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-5-fluoro-2-methoxybenzoic acid
• CAS: 1346763-78-7
• 化学式: C₈H₈FNO₃
• 分子量: 185.155
• InChiKey: ZTOPBBGXEHAMTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.397±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5-fluoro-2-methoxybenzoic acid 在 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.1h， 生成 (5-fluoro-2-methoxy-4-(4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)(mor pholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  高强度，选择性和脑可穿透的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）小分子抑制剂的发现。

  摘要：

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。

  DOI：

  10.1021/jm301020q
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2,5-二氟苯甲腈 在 potassium tert-butylate 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 4-amino-5-fluoro-2-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  高强度，选择性和脑可穿透的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）小分子抑制剂的发现。

  摘要：

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。

  DOI：

  10.1021/jm301020q

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Novel Series of Teriflunomide Derivatives as Potent Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors for Malignancy Treatment
  作者：Chungen Li、Xiaowei Yang、Yuan Luo、Huan Liu、Xi Zhong、Xia Zhou、Ting Zeng、Lei Tao、Yue Zhou、Kun Gou、Xinyu Yang、Xiaocong Liu、Qiang Chen、Yinglan Zhao、Youfu Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01711

  日期：2021.12.23

  Human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH), as the fourth and rate-limiting enzyme of the de novo pyrimidine synthesis pathway, is regarded as an attractive target for malignancy therapy. In the present study, a novel series of teriflunomide derivatives were designed, synthesized, and evaluated as hDHODH inhibitors. 13t was the optimal compound with promising enzymatic activity (IC50 = 16.0 nM), potent

  人二氢乳清酸脱氢酶 ( h DHODH) 作为嘧啶从头合成途径的第四个和限速酶，被认为是恶性肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点。在本研究中，设计、合成和评估了一系列新的特立氟胺衍生物作为h DHODH 抑制剂。13t是具有良好酶活性 (IC 50 = 16.0 nM)、对人淋巴瘤 Raji 细胞具有有效抗增殖活性 (IC 50 = 7.7 nM) 和优异的水溶性 (20.1 mg/mL) 的最佳化合物。机制上，13t直接抑制hDHODH 和 Raji 细胞中诱导的细胞周期 S 期阻滞。急性毒性试验表明13t具有良好的安全性。值得注意的是，在 Raji 异种移植模型中，13t在 30 mg/kg 时显示出显着的肿瘤生长抑制活性，肿瘤生长抑制 (TGI) 率为 81.4%。总之，13t是一种很有前途的h DHODH抑制剂，也是抗肿瘤治疗的临床前候选药物，尤其是淋巴瘤。
• NEW CYCLOHEXYLAMINE DERIVATIVES HAVING beta2 ADRENERGIC AGONIST AND M3 MUSCARINIC ANTAGONIST ACTIVITIES
  申请人：Prat Quinones Maria

  公开号：US20130053359A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present disclosure relates to novel compounds having β2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist dual activity, to pharmaceutical compositions containing them, to the process for their preparation and to their use in respiratory therapies.

  本公开涉及具有β2肾上腺素受体激动剂和M3胆碱能受体拮抗剂双重活性的新化合物，包含它们的制药组合物，它们的制备过程以及它们在呼吸疗法中的应用。
• NEW CYCLOHEXYLAMINE DERIVATIVES HAVING ß2 ADRENERGIC AGONIST AND M3 MUSCARINIC ANTAGONIST ACTIVITIES
  申请人：Prat Quinones Maria

  公开号：US20130281415A9

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present disclosure relates to novel compounds having β2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist dual activity, to pharmaceutical compositions containing them, to the process for their preparation and to their use in respiratory therapies.

  本公开涉及具有β2肾上腺素受体激动剂和M3胆碱能受体拮抗剂双重活性的新化合物，含有它们的制药组合物，它们的制备过程以及它们在呼吸疗法中的使用。
• Cyclohexylamine derivatives having β2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
  申请人：Prat Quinones Maria

  公开号：US09315463B2

  公开（公告）日：2016-04-19

  The present disclosure relates to novel compounds having β2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist dual activity, to pharmaceutical compositions containing them, to the process for their preparation and to their use in respiratory therapies.

  本公开涉及具有β2肾上腺素能激动剂和M3胆碱能拮抗剂双重活性的新化合物，含有它们的制药组合物，其制备过程以及它们在呼吸疗法中的使用。
• ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITOR COMPOUNDS AND 5HT4 SEROTONERGIC RECEPTOR AGONISTS, WITH PROMNSIA EFFECT, METHODS FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：UNIVERSITE DE CAEN

  公开号：US20160122300A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  Compounds are provided according to Formula (I) as well as their enantiomers and their racemics, their acid salts, their hydrates or their solvation products. Among a large number of possible meanings, X represents a halogen, Y an oxygen atom; all of the coefficients m, n, r and s have the value 1, R represents an ethyl and R′ a cycloalkyl. The invention also includes Methods of preparing the above compounds and the pharmaceutical compositions containing them also are provided.

  化合物根据公式（I）提供，以及它们的对映体和它们的混合物，它们的酸盐，它们的水合物或它们的溶剂化物。在许多可能的含义中，X代表卤素，Y代表氧原子；所有系数m，n，r和s的值均为1，R代表乙基，R′代表环烷基。该发明还包括制备上述化合物的方法以及含有它们的制药组合物。