5-formyl-2,4-dimethyl-N-(2-( piperidin-1-yl)-ethyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide | 1196888-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-formyl-2,4-dimethyl-N-(2-( piperidin-1-yl)-ethyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 1196888-04-6
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₂
• 分子量: 277.367
• InChiKey: SJGNWHORXMJZNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氮杂-吲哚-2-酮 、 5-formyl-2,4-dimethyl-N-(2-( piperidin-1-yl)-ethyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以60%的产率得到(Z)-2,4-dimethyl-5-((2-oxo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3(2H)-ylidene)methyl)-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗肿瘤药2-吲哚啉酮衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  已经合成了三个系列的3-取代的吲哚啉-2-酮和氮杂吲哚-2-酮，它们显示出对癌细胞系潜在的抗增殖活性。对于选定的2-吲哚满酮，观察到了对VEGF诱导的VEGFR磷酸化的抑制活性。在合成的化合物中，具有吡啶酮单元的5-氟吲哚-2-酮衍生物23显示出最显着的酶和细胞活性。流式细胞仪分析表明23在剂量依赖性的G1期阻滞和凋亡中起着抑制HCT-116细胞增殖的作用。化合物23的结合方式使用FlexX算法预测与VEGFR-2复合。这里描述的是这些系列的化学和生物学测试，它们将指导新型2-吲哚酮抗肿瘤剂的设计和优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.10.009
• 作为产物：
  描述：

  2-piperidinoethylphthalimide 在 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-formyl-2,4-dimethyl-N-(2-( piperidin-1-yl)-ethyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺基的5-Bromo-7-氮杂吲哚-2-one衍生物的合成及抗肿瘤活性。

  摘要：

  我们在这里报告了设计和合成的一系列新型的5-溴-7-氮杂吲哚-2-酮衍生物，其中含有2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺部分。通过MTT分析评估了这些新合成的衍生物对所选癌细胞系的体外活性。结果表明，某些化合物具有广谱抗肿瘤功效，并且发现活性最高的化合物23p（IC50：2.357-3.012μM）比舒尼替尼（IC50：31.594-49.036μM）对HepG2，A549和Skov-3的效力更高。 。

  DOI：

  10.3390/molecules21121674

文献信息

• 5-Hydroxy-7-azaindolin-2-one, a novel hybrid of pyridinol and sunitinib: design, synthesis and cytotoxicity against cancer cells
  作者：Sajita Shah、Chaemin Lee、Hyukjae Choi、Jaya Gautam、Hyeonjin Jang、Geum Jin Kim、Yu-Jeong Lee、Chhabi Lal Chaudhary、Sang Won Park、Tae-gyu Nam、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.1039/c6ob00406g

  日期：——

  bicyclic pyridinol 4 as a key scaffold and pyrrole-2-carbaldehydes 7 as side chains. Cytotoxicity assays showed that compounds 6 have comparable to better anticancer activity than sunitinib against five different cancer cell lines. In addition, compounds 6 showed even lower levels of cytotoxicity against normal cells, resulting in up to 26-fold better safety windows, than sunitinib. Signaling pathway-associated

  血管生成在肿瘤生长和转移中起重要作用。舒尼替尼（Sutent®）是靶向受体酪氨酸激酶的抗肿瘤剂，酪氨酸激酶参与血管生成以及癌细胞的生长和存活。使用以前被报道为出色的抗氧化剂和抗血管生成平台的吡啶-3-醇骨架，我们通过将双环吡啶醇4作为关键骨架和吡咯-2-甲醛7作为侧链杂交，合成了舒尼替尼模拟物6。细胞毒性测定表明，化合物6对舒尼替尼对5种不同癌细胞系的抗癌活性相当。另外，化合物6与舒尼替尼相比，对正常细胞的细胞毒性水平更低，安全窗口提高了26倍。信号通路相关的转录因子记者测定和免疫印迹分析表明，6F诱导MDA-MB-231人乳腺癌细胞凋亡的发生主要是通过磷酸化信号转导子和转录激活因子3的p53升高和下调介导的（ STAT3）及其靶基因产物，细胞周期蛋白D，Bcl-2和survivin。数据强烈表明，我们的杂合化合物可以提供一种新型的抗癌支架，与舒尼替尼相比具有更好，更安全的细胞毒性谱。