2,3,4-tri-O-benzyl-5-des(hydroxymethyl)-1-deoxynojirimycin | 129611-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,4-tri-O-benzyl-5-des(hydroxymethyl)-1-deoxynojirimycin
• 英文别名: (3α,4β,5α)-tris(phenylmethoxy)piperidine；(3S,4r,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)piperidine
• CAS: 129611-25-2
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₃
• 分子量: 403.521
• InChiKey: DWZXRUXEJHSRMU-GPOLMCQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  39.72
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4-tri-O-benzyl-5-des(hydroxymethyl)-1-deoxynojirimycin 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 cyclohexyl(4-fluoro-4-(((3S,4r,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)piperidin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NON-LYSOSOMAL GLUCOSYLCERAMIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE GLUCOSYLCÉRAMIDASES NON LYSOSOMALES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了用于抑制葡萄糖酰胺酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或化合物的前药的药物组合物。

  公开号：

  WO2021224864A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-tri-O-benzyl-xylitol 在 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 74.83h， 生成 2,3,4-tri-O-benzyl-5-des(hydroxymethyl)-1-deoxynojirimycin
  参考文献：
  名称：

  [EN] NON-LYSOSOMAL GLUCOSYLCERAMIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE GLUCOSYLCÉRAMIDASES NON LYSOSOMALES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了用于抑制葡萄糖酰胺酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或化合物的前药的药物组合物。

  公开号：

  WO2021224864A1

文献信息

• Radical Cyclization in Heterocycle Synthesis. Part 9: A Novel Synthesis of Aminocyclitols and Related Compounds via Stannyl Radical Cyclization of Oxime Ethers Derived from Sugars
  作者：Toshiko Kiguchi、Kazumi Tajiri、Ichiya Ninomiya、Takeaki Naito

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00545-7

  日期：2000.8

  Stannyl radical addition–cyclization of oxime ethers derived from d-glucose, d-galactose, and d-xylose proceeded smoothly to afford alkoxyamino alcohols which were effectively converted into two types of glycosidase inhibitors or its candidates such as aminocyclitols, 1-deoxynojirimycin, and 1-deoxygalactostatin via reductive ring-expansion of trans alkoxyamino alcohols.

  斯坦尼基自由基加成反应-衍生自d-葡萄糖，d-半乳糖和d-木糖的肟醚的环化反应顺利进行，得到的烷氧基氨基醇可有效地转变为两种类型的糖苷酶抑制剂或其候选物，例如氨基环糖醇，1-脱氧野oji霉素和1-脱氧半乳糖抑素通过反式烷氧基氨基醇的还原性扩环而形成。
• <i>N</i> -Guanidino Derivatives of 1,5-Dideoxy-1,5-imino-<scp>d</scp> -xylitol are Potent, Selective, and Stable Inhibitors of β-Glucocerebrosidase
  作者：Alen Sevšek、Luka Šrot、Jakob Rihter、Maša Čelan、Linda Quarles van Ufford、Ed E. Moret、Nathaniel I. Martin、Roland J. Pieters

  DOI：10.1002/cmdc.201700050

  日期：2017.4.6

  A series of lipidated guanidino and urea derivatives of 1,5-dideoxy-1,5-imino-d-xylitol were prepared from d-xylose using a concise synthetic protocol. Inhibition assays with a panel of glycosidases revealed that the guanidino analogues display potent inhibition against human recombinant β-glucocerebrosidase with IC50 values in the low nanomolar range. Related urea analogues of 1,5-dideoxy-1,5-imino-d-xylitol

  使用简明的合成方法，从d-木糖制备了一系列的1,5-dideoxy-1,5-imino-d-木糖醇的脂质化胍基和脲衍生物。用一组糖苷酶的抑制试验表明，胍基类似物显示出对人重组β-葡萄糖脑苷脂酶的有效抑制作用，IC50值在低纳摩尔范围内。还以相同方式合成和评价了相关的1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-d-木糖醇的脲类似物，发现其对来自牛肝的β-半乳糖苷酶具有选择性。尿素类似物未观察到人重组β-葡萄糖脑苷脂酶的抑制作用。计算研究提供了洞悉带有取代的胍部分的类似物在抑制溶酶体葡萄糖脑苷脂酶（GBA）中的有效活性。
• Orthoester functionalized<i>N</i>-guanidino derivatives of 1,5-dideoxy-1,5-imino-<scp>d</scp>-xylitol as pH-responsive inhibitors of β-glucocerebrosidase
  作者：Alen Sevšek、Javier Sastre Toraño、Linda Quarles van Ufford、Ed E. Moret、Roland J. Pieters、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1039/c7md00480j

  日期：——

  significant drop in inhibitory activity is observed when the same compound is tested at pH 5.2. This pH sensitive activity is due to degradation of the orthoester functionality at lower pH accompanied by loss of the lipid. This approach provides a degree of control in tuning enzyme inhibition based on the local pH. Compounds like those here described may serve as tools for studying various lysosomal storage

  使用简明的合成方案制备带有原酸酯部分的 1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-木糖醇的脂化胍基衍生物。对一组糖苷酶的抑制测定表明，所制备的其中一种化合物在 pH 7.0 时对人 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GBA) 具有有效的抑制作用，IC50 值在低纳摩尔范围内。值得注意的是，当在 pH 5.2 下测试相同的化合物时，观察到抑制活性显着下降。这种 pH 敏感活性是由于原酸酯功能在较低 pH 下降解并伴随脂质损失所致。这种方法提供了根据局部 pH 值调节酶抑制的一定程度的控制。类似本文所述的化合物可以作为研究各种溶酶体贮积症（例如戈谢病）的工具。在这方面，最活跃的化合物也被评估为潜在的药理学伴侣，通过在使用来自戈谢病患者的成纤维细胞的测定中评估其对 GBA 活性的影响。
• Bernotas, Ronald C.; Cube, Rowena V., Synthetic Communications, 1990, vol. 20, # 8, p. 1209 - 1212
  作者：Bernotas, Ronald C.、Cube, Rowena V.

  DOI：——

  日期：——
• BERNOTAS, RONALD C.;CUBE, ROWENA V., SYNTH. COMMUN., 20,(1990) N, C. 1209-1212
  作者：BERNOTAS, RONALD C.、CUBE, ROWENA V.

  DOI：——

  日期：——