(-)-(S)-benzyl 2-((4-methoxyquinolin-8-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1514927-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-(S)-benzyl 2-((4-methoxyquinolin-8-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[(5-methoxyquinolin-8-yl)carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1514927-36-6
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₄
• 分子量: 405.453
• InChiKey: TULDBGFKONELGK-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  658.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(S)-benzyl 2-((4-methoxyquinolin-8-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 benzyl (2S,3S)-2-carbamoyl-3-(4-methylphenyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Regio- and Stereospecific Synthesis of C-3 Functionalized Proline Derivatives by Palladium Catalyzed Directed C(sp³)–H Arylation

  摘要：

  Functionalization of C(sp(3)) H bonds at the unactivated 3-position of proline derivatives has been achieved using aryl iodides and palladium catalysis. This directly affords cis-2,3-disubstituted pyrrolidines as single stereoisomers. 3-Arylation occurs in high yield under solvent-free conditions with aminoquinoline and methoxyaminoquinoline directing groups. The latter was readily removed to give primary amide derivatives with physicochemical properties appropriate for use as fragments in drug discovery.

  DOI：

  10.1021/ol502511g
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-氯苯胺 在 硫酸 、 sodium 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.75h， 生成 (-)-(S)-benzyl 2-((4-methoxyquinolin-8-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Regio- and Stereospecific Synthesis of C-3 Functionalized Proline Derivatives by Palladium Catalyzed Directed C(sp³)–H Arylation

  摘要：

  Functionalization of C(sp(3)) H bonds at the unactivated 3-position of proline derivatives has been achieved using aryl iodides and palladium catalysis. This directly affords cis-2,3-disubstituted pyrrolidines as single stereoisomers. 3-Arylation occurs in high yield under solvent-free conditions with aminoquinoline and methoxyaminoquinoline directing groups. The latter was readily removed to give primary amide derivatives with physicochemical properties appropriate for use as fragments in drug discovery.

  DOI：

  10.1021/ol502511g

文献信息

• 顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法
  申请人：中国科学院昆明植物研究所

  公开号：CN103554112B

  公开（公告）日：2016-04-13

  式（I）所示的一类顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法，以取代或未取代的吡咯-2-甲酸，或取代或未取代的吡啶-2-甲酸，或取代或未取代的吲哚-2-甲酸为起始原料，采用Pd(II)为催化剂，AgOAc或Ag2CO3为氧化剂，通过钯催化对酰胺底物2（如Scheme4）的β位的sp3C-H键进行活化，同时发生分子内的C-N键形成，成功构建顺式稠环的β-内酰胺骨架作为关键步骤。本发明原料简单易得，价格低廉，实验操作简单，路线短，收率高，具有很高的原子经济性，废弃物少，对环境良好，底物适用范围宽，普适性好，能高效地得到手性保持的光学活性β-内酰胺类化合物。
• Stereoselective Synthesis of Diazabicyclic β-Lactams through Intramolecular Amination of Unactivated C(sp³)–H Bonds of Carboxamides by Palladium Catalysis
  作者：Shi-Jin Zhang、Wen-Wu Sun、Pei Cao、Xiao-Ping Dong、Ji-Kai Liu、Bin Wu

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02532

  日期：2016.2.5

  An efficient C(sp3)–H bond activation and intramolecular amination reaction via palladium catalysis at the β-position of carboxyamides to make β-lactams was described. The investigation of the substrate scope showed that the current reaction conditions favored activation of the β-methylene group. Short sequences were developed for preparation of various diazabicyclic β-lactam compounds with this method

  描述了一种有效的C（sp 3）-H键活化和通过钯催化在羧酰胺的β位上制备β-内酰胺的分子内胺化反应。对底物范围的研究表明，当前的反应条件有利于β-亚甲基的活化。通过手性脯氨酸和哌啶衍生物的关键步骤，开发了用于制备各种二氮杂双环β-内酰胺化合物的短序列。
• N-喹啉基取代的β-内酰胺类化合物及其药物 组合物和合成方法与应用
  申请人：中国科学院昆明植物研究所

  公开号：CN103524486B

  公开（公告）日：2016-03-02

  通式（I）所示的N-喹啉基取代的β-内酰胺化合物，式中，R1、R2是相互独立的H或C1-12的直链或支链的烃基、芳基、烷氧基、酰氧基或氨基；R3是H或C1-25的直链或支链的烃基、芳基，或者与R1或R2形成取代或未取代的5～8元环，所述的5～8元环含或不含杂原子，所述的杂原子可以是N、O、S；R4、R5是相互独立的H或C1-12的直链或支链的烃基、芳基、烷氧基、酰氧基或氨基,硝基、磺酸基和卤素，所述的卤素是F、Cl、Br、I。本发明还提供这些化合物的合成方法，含有所述化合物的药物组合物，及所述化合物在β-内酰胺酶抑制剂的药物制备中的应用。
• Palladium-Catalyzed Unactivated C(sp³)–H Bond Activation and Intramolecular Amination of Carboxamides: A New Approach to β-Lactams
  作者：Wen-Wu Sun、Pei Cao、Ren-Qiang Mei、Yue Li、Yuan-Liang Ma、Bin Wu

  DOI：10.1021/ol403364k

  日期：2014.1.17

  An efficient method to synthesize the beta-lactams with high regioselectivity via Pd-catalyzed C(sp(3))-H bond activation and intramolecular arnination of simple and readily available aminoquinoline carboxamides was demonstrated. C6F5I plays a significant role in the formation of the C-N bond of the four-membered ring beta-lactams. High yield along with wide substrate scope and functional group tolerance makes this reaction applicable to build natural-product-derived beta-lactams. This method has been applied to the efficient synthesis of the beta-lactamase inhibitor MK-8712.