tert-butyl N1-(3-methylbutyl)-L-α-glutaminate | 920289-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N1-(3-methylbutyl)-L-α-glutaminate
• CAS: 920289-39-0
• 化学式: C₁₄H₂₈N₂O₃
• 分子量: 272.388
• InChiKey: KXFFZROFEHPHHK-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  81.42
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N1-(3-methylbutyl)-L-α-glutaminate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl (5S,8S,11S)-8-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-11-(isopentylcarbamoyl)-5-(naphthalen-2-ylmethyl)-3,6,9-trioxo-1-phenyl-2-oxa-4,7,10-triazatetradecan-14-oate
  参考文献：
  名称：

  拟肽作为β-Catenin/ T细胞因子蛋白-蛋白质相互作用的选择性抑制剂的优化。

  摘要：

  β-catenin/ T细胞因子（Tcf）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在β-catenin信号通路中起着至关重要的作用，而该信号通路在许多癌症和纤维化中均被过度激活。基于旨在靶向β-catenin的Tcf4 G13ANDE17结合位点的化合物1，进行了广泛的结构-活性关系研究。结果，发现化合物53和57分别破坏Ki-值为0.64和0.44μM的β-catenin/ Tcf PPI，并且相对于β-catenin/ E-cadherin和β-catenin/ E-cadherin表现出良好的选择性。 β-catenin/腺瘤性息肉病（APC）PPI。3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2 H-四唑（MTS）细胞活力测定显示56，53的乙酯，在抑制大多数Wnt /β-catenin过度活跃的癌细胞的生存力上，它比53更有效。进一步的基于细胞的研究表明56破坏了β-catenin/

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00147
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-(isopentylamino)-5-oxopentanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl N1-(3-methylbutyl)-L-α-glutaminate
  参考文献：
  名称：

  拟肽作为β-Catenin/ T细胞因子蛋白-蛋白质相互作用的选择性抑制剂的优化。

  摘要：

  β-catenin/ T细胞因子（Tcf）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在β-catenin信号通路中起着至关重要的作用，而该信号通路在许多癌症和纤维化中均被过度激活。基于旨在靶向β-catenin的Tcf4 G13ANDE17结合位点的化合物1，进行了广泛的结构-活性关系研究。结果，发现化合物53和57分别破坏Ki-值为0.64和0.44μM的β-catenin/ Tcf PPI，并且相对于β-catenin/ E-cadherin和β-catenin/ E-cadherin表现出良好的选择性。 β-catenin/腺瘤性息肉病（APC）PPI。3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2 H-四唑（MTS）细胞活力测定显示56，53的乙酯，在抑制大多数Wnt /β-catenin过度活跃的癌细胞的生存力上，它比53更有效。进一步的基于细胞的研究表明56破坏了β-catenin/

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00147

文献信息

• [EN] PEPTIDOMIMETIC INHIBITORS OF Β-CATENIN/TCF PROTEIN–PROTEIN INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS PEPTIDOMIMÉTIQUES DE L'INTERACTION PROTÉINE-PROTÉINE B-CATÉNINE/TCF
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2020118179A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Disclosed are inhibitors for the β-catenin/T-cell factor interaction. The inhibitors are selective for β-catenin/T-cell factor over β-catenin/phosphocadherin, and β- catenin/phosphoAPC interactions. Methods of using the disclosed compounds to treat cancer are also disclosed.

  披露了β-连环蛋白/ T细胞因子相互作用的抑制剂。这些抑制剂对β-连环蛋白/ T细胞因子相互作用具有选择性，而不影响β-连环蛋白/磷酸钙粘蛋白和β-连环蛋白/磷酸化APC相互作用。还披露了利用这些披露的化合物治疗癌症的方法。