2-[3-(4-methyl phenyl)-prop-2-ynyloxy]-benzaldehyde | 1224712-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[3-(4-methyl phenyl)-prop-2-ynyloxy]-benzaldehyde
• 英文别名: 2-((3-(p-tolyl)prop-2-yn-1-yl)oxy)benzaldehyde
• CAS: 1224712-75-7
• 化学式: C₁₇H₁₄O₂
• 分子量: 250.297
• InChiKey: NHZHKVIXLYJMFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.24
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(4-methyl phenyl)-prop-2-ynyloxy]-benzaldehyde 在 copper(II) choride dihydrate 、 水 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 9-chloro-3-(p-tolyl)-1H,4H-benzo[b]furo[3,4-e]oxepin-1-one
  参考文献：
  名称：

  通过钯（II）催化的分子内合成-羟基钯/烯烃插入/ sp 2 -C–H键活化直接访问9-Chloro-1 H-苯并[ b ]呋喃[3,4- e ]氮杂-1-酮级联

  摘要：

  建立了一种有效的Pd（II）催化级联方法，用于从具有侧链α的N-炔丙基芳基胺开始合成9-氯-1 H-苯并[ b ]呋喃[3,4- e ]氮杂-1-酮，β-不饱和酯支架。该顺序过程的机制涉及分子内的顺氧基palpalation，随后的烯烃插入和邻位sp 2 -C-Cl键形成反应。这种高原子和步长经济的级联序列在一次合成操作中产生了两个杂环和三个新键。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01482
• 作为产物：
  描述：

  4-甲苯基乙炔 在 正丁基锂 、 溴 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-[3-(4-methyl phenyl)-prop-2-ynyloxy]-benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  稠环连接的共价有机框架

  摘要：

  在共价有机框架 (COF) 研究领域发展连接化学对于创建具有高结晶度和多样化功能的坚固结构至关重要。通过首次合成稠环连接的 COF，我们在连接化学中达到了新的复杂性和可控性水平。通过涉及席夫碱缩合、分子内 [4 + 2] 环加成和脱氢芳构化的级联方案，已经构建了一系列双环吡喃并[4,3- b ] 吡啶 COF。使用范围广泛的布朗斯台德酸或路易斯酸作为催化剂，设计的单体，即O-炔丙基水杨醛和多主题苯胺以一锅方式转化为稠环连接的框架。通过固态核磁共振（NMR）光谱、粉末X射线衍射、高分辨率透射电子显微镜等综合表征，获得的COF在纯度、稳定性和结晶度方面表现出优异的表现。具体而言，通过定量NMR 测量结合13C-标记合成。此外，稠环键具有完全锁定的构象，这有利于这些 COF 观察到的高结晶度。该研究将连接化学从单键或单环的形成推进到稠环的形成，为简洁构建具有高可控性的复杂COF结构开辟了新的可能性。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c02173

文献信息

• Copper(I)‐Catalyzed Intramolecular Cyclization of <i>o</i> ‐Propargyloxy Diketopiperazines to Access Diverse Diazabicyclic and Spiro‐Diketopiperazinochromanes
  作者：Bita Manavi、Hossein Zahedian Tejeneki、Frank Rominger、Mahsa Armaghan、Walter Frank、Hamid Reza Bijanzadeh、Saeed Balalaie

  DOI：10.1002/adsc.202100432

  日期：2021.9.7

  In this report, two distinctive intramolecular cyclizations of o-propargyloxy diketopiperazines (achieved from a one-pot Ugi post-transformation) is achieved via a copper(I)-catalyzed intramolecular reaction of azomethine ylide and alkyne moiety. The presence of internal alkyne in the starting materials directed the reaction towards through [3+2]-cycloaddition, while terminal alkyne led to a spirocyclization

  在本报告中，通过铜（I）催化的偶氮甲碱叶立德和炔烃部分的分子内反应实现了邻炔氧基二酮哌嗪的两种独特的分子内环化（从一锅 Ugi 后转化获得）。起始材料中内部炔烃的存在通过[3+2]-环加成引导反应，而末端炔烃导致偶氮甲碱叶立德和末端不饱和C-C键之间的螺环化反应。这种方法为以高产率合成具有挑战性的二氮杂双环化合物和螺-二酮哌嗪基色满提供了机会，并具有独特的非对映选择性。
• Transition metal-free approach to azafluoranthene scaffolds by aldol condensation/[1+2+3] annulation tandem reaction of isocyanoacetates with 8-(alkynyl)-1-naphthaldehydes
  作者：Penghui Dong、Kashif Majeed、Lingna Wang、Zijian Guo、Fengtao Zhou、Qiuyu Zhang

  DOI：10.1039/d1cc01015h

  日期：——

  8-(alkynyl)-1-naphthaldehydes has been developed for the general synthesis of azafluoranthenes. This domino reaction enables successive formation of three new bonds and two rings from readily accessible starting materials in a single operation. Furthermore, this methodology can also be utilized to construct chromeno[4,3-c]pyridines and benzo[c][2,6]naphthyridines in moderate yields.

  已开发出无过渡金属的醛基乙酸酯与8-（炔基）-1-萘醛的醛醇缩合/ [1 + 2 + 3]环化反应，用于氮杂氟蒽的一般合成。这种多米诺骨牌反应可在一次操作中由容易获得的原料连续形成三个新的键和两个环。此外，该方法还可以用于以中等收率构建苯并[ 4,3- c ]吡啶和苯并[ c ] [2,6]萘啶。
• N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Cascade Reaction Involving the Hydroacylation of Unactivated Alkynes
  作者：Akkattu T. Biju、Nathalie E. Wurz、Frank Glorius

  DOI：10.1021/ja102130s

  日期：2010.5.5

  The N-heterocyclic carbene (NHC)-catalyzed hydroacylation of unactivated alkynes to provide alpha,beta-unsaturated ketones is reported. In addition, a rare case of an efficient and selective dually NHC-catalyzed cascade reaction involving the hydroacylation of alkynes and a subsequent intermolecular Stetter reaction allows the formation of chromanones containing a 1,4-diketone moiety.

  报道了 N-杂环卡宾 (NHC) 催化的未活化炔烃的加氢酰化，以提供 α、β-不饱和酮。此外，涉及炔烃加氢酰化和随后的分子间 Stetter 反应的高效和选择性双重 NHC 催化级联反应的罕见情况允许形成含有 1,4-二酮部分的色满酮。
• A facile one-pot regioselective synthesis of functionalized novel benzo[f]chromeno[4,3-b][1,7]naphthyridines and benzo[f][1,7]naphthyridines via an imino Diels-Alder reaction
  作者：Sateesh Kumar Arepalli、Byeongwoo Park、Jae-Kyung Jung、Kiho Lee、Heesoon Lee

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.12.050

  日期：2017.2

  A novel series of functionalized 13H-benzo[f]chromeno[4,3-b][1,7]naphthyridines and 1,3-diphenylbenzo[f][1,7]naphthyridines have been synthesized by an efficient regioselective one-pot multicomponent synthesis through intra and intermolecular imino Diels-Alder reaction. In this method, we have achieved complete regioselectivity and atom economy with polysubstituted core motifs in moderate to good yields

  通过有效的区域选择性单-羟基合成了一系列新的功能化的13 H-苯并[ f ]铬基[ 4,3- b ] [1,7]萘啶和1,3-二苯并[ f ] [1,7]萘啶通过分子内和分子间亚氨基Diels-Alder反应合成多组分。在这种方法中，我们以中等至良好的产率实现了具有多取代核心基序的完全区域选择性和原子经济性。还讨论了该反应的提议机理。
• Chromeno[3,4-b]xanthones as First-in-Class AChE and Aβ Aggregation Dual-Inhibitors
  作者：Daniela Malafaia、Ana Oliveira、Pedro A. Fernandes、Maria J. Ramos、Hélio M. T. Albuquerque、Artur M. S. Silva

  DOI：10.3390/ijms22084145

  日期：——

  Alzheimer’s disease (AD) is a complex multifactorial disorder, mainly characterized by the progressive loss of memory and cognitive, motor, and functional capacity. The absence of effective therapies available for AD alongside the consecutive failures in the central nervous system (CNS) drug development has been motivating the search for new disease-modifying therapeutic strategies for this disease. To address this issue, the multitarget directed ligands (MTDLs) are emerging as a therapeutic alternative to target the multiple AD-related factors. Following this concept, herein we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a family of chromeno[3,4-b]xanthones as well as their (E)-2-[2-(propargyloxy)styryl]chromone precursors, as first-in-class acetylcholinesterase (AChE) and β-amyloid (Aβ) aggregation dual-inhibitors. Compounds 4b and 10 emerged as well-balanced dual-target inhibitors, with IC50 values of 3.9 and 2.9 μM for AChE and inhibitory percentages of 70 and 66% for Aβ aggregation, respectively. The molecular docking showed that most of the compounds bound to AChE through hydrogen bonds with residues of the catalytic triad and π-stacking interactions between the main scaffold and the aromatic residues present in the binding pocket. The interesting well-balanced activities of these compounds makes them interesting templates for the development of new multitarget compounds for AD.

  阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的多因素疾病，主要特征为渐进性记忆丧失和认知、运动和功能能力下降。由于中枢神经系统（CNS）药物开发的连续失败，加上缺乏有效的AD治疗方案，推动了对该疾病新的疾病修饰治疗策略的探索。为了解决这个问题，多靶点定向配体（MTDLs）正在成为治疗多种AD相关因素的治疗替代品。基于这个概念，本文描述了一系列chromeno [3,4-b] xanthones及其（E）-2- [2-（丙炔氧基）苯乙烯基] chromone前体的设计、合成和生物评价，作为首个丙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集双重抑制剂。化合物4b和10成为平衡双重靶点抑制剂，其AChE的IC50值分别为3.9和2.9 μM，Aβ聚集的抑制百分比分别为70％和66％。分子对接显示大多数化合物通过与催化三联体残基的氢键和主要支架与结合口袋中存在的芳香残基之间的π堆积相互作用与AChE结合。这些化合物的有趣平衡活性使它们成为开发新的AD多靶点化合物的有趣模板。