(R)-3-((S)-1-Methylcarbamoyl-2-phenyl-ethylcarbamoyl)-nonadecanoic acid | 174611-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-((S)-1-Methylcarbamoyl-2-phenyl-ethylcarbamoyl)-nonadecanoic acid
• 英文别名: (3R)-3-[[(2S)-1-(methylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]nonadecanoic acid
• CAS: 174611-14-4
• 化学式: C₃₀H₅₀N₂O₄
• 分子量: 502.738
• InChiKey: FLPUCLSORYCSPS-SXOMAYOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-((S)-1-Methylcarbamoyl-2-phenyl-ethylcarbamoyl)-nonadecanoic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-2-hexadecyl-N4-hydroxy-N1-((S)-1-(methylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)succinamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Matrix Metalloproteinases: An examination of the S1′ pocket

  摘要：

  Peptidomimetic carboxylate- and hydroxamate-based inhibitors of matrix metalloproteinases containing extended P1' groups have been prepared. Potent inhibition and good selectivity for MMP-2 has been observed for the compounds produced. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00602-6
• 作为产物：
  描述：

  L-苯基丙氨酸甲酰胺 在 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-3-((S)-1-Methylcarbamoyl-2-phenyl-ethylcarbamoyl)-nonadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Matrix Metalloproteinases: An examination of the S1′ pocket

  摘要：

  Peptidomimetic carboxylate- and hydroxamate-based inhibitors of matrix metalloproteinases containing extended P1' groups have been prepared. Potent inhibition and good selectivity for MMP-2 has been observed for the compounds produced. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00602-6

文献信息

• [EN] SUCCINYL HYDROXAMIC ACID, N-FORMYL-N-HYDROXY AMINO CARBOXYLIC ACID AND SUCCINIC ACID AMIDE DERIVATIVES AS METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDE SUCCINYLE HYDROXAMIQUE, ACIDE N-FORMYL-N-HYDROXY AMINO CARBOXYLIQUE ET DERIVES AMIDES DE L'ACIDE SUCCINIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DES METALLOPROTEASES
  申请人：BRITISH BIOTECH PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：WO1995032944A1

  公开（公告）日：1995-12-07

  (EN) Compounds of general formula (I) wherein X is a -CO2H, -N(OH)CHO or -CONHOH group; R1 is hydrogen; (C1-C6)alkyl; (C2-C6)alkenyl; phenyl; substituted phenyl; phenyl(C1-C6)alkyl; substituted phenyl(C1-C6)alkyl; heterocyclyl; substituted heterocyclyl; heterocyclyl(C1-C6)alkyl; substituted heterocyclyl(C1-C6)alkyl; a group BSOnA- wherein n is 0, 1 or 2 and B is hydrogen or a (C1-C6)alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocyclyl, (C1-C6)acyl, phenacyl or substituted phenacyl group, and A represents (C1-C6)alkyl; amino; protected amino; acylamino; OH; SH; (C1-C6)alkoxy; (C1-C6)alkylamino; di-(C1-C6)alkylamino; (C1-C6)alkylthio; aryl (C1-C6)alkyl; amino(C1-C6)alkyl; hydroxy(C1-C6)alkyl, mercapto(C1-C6)alkyl or carboxy(C1-C6)alkyl wherein the amino-, hydroxy-, mercapto- or carboxyl-groups are optionally protected or the carboxyl-group amidated; lower alkyl substituted by carbamoyl, mono(lower alkyl)carbamoyl, di(lower alkyl)carbamoyl, di(lower alkyl)amino, or carboxy-lower alkanoylamino; R2 represents a linear saturated or unsaturated C13-C24 hydrocarbon chain, which chain (i) may be interrupted by one or more non-adjacent -O- or -S- atoms or -C(=O)-, -S($m(7)O)-, -S(=O)2- or -N(Rx)- groups wherein Rx is hydrogen, methyl or ethyl, provided that the maximum length of the chain is no more than 28 C, O, S and N atoms, and/or (ii) may be substituted with one ore more groups selected from C1-C6 alkyl, OH, OMe, halogen, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2H, CO2CH3, COCH3, CHO, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, CH2OH, NHCOCH3, provided that the maximum length of the chain is no more than 28 C, O, S and N atoms; R3 is the characterising side chain of a natural or non-natural $g(a) amino acid in which any functional groups may be protected, with the proviso that R3 does not represent hydrogen; R4 is hydrogen, C1-C6 alkyl, (C1-C4)perfluoroalkyl or a group D-(C1-C6 alkyl) wherein D represents hydroxy, (C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkylthio, acylamino, optionally substituted phenyl or heteroaryl, NH2, or mono- or di-(C1-C6 alkyl)amino; R5 is hydrogen or a (C1-C6)alkyl group; or a salt, hydrate or solvate thereof. The compounds are inhibitors of matrix metalloproteinases, especially gelatinases.(FR) Composés de la formule générale (I), ou un de leurs sels, hydrates ou solvates, dans laquelle X représente un groupe -CO2H, -N(OH)CHO ou -CONHOH; R1 représente hydrogène; alkyle C1-C6; alcényle C2-C6; phényle; phényle substitué; phényle alkyle C1-C6, phényle alkyle C1-C6 substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, hétérocyclyle alkyle C1-C6, hétérocyclyle alkyle C1-C6 substitué, un groupe BSOnA- dans lequel n vaut 0, 1 ou 2 et B représente hydrogène ou un groupe alkyle C1-C6, phényle, phényle substitué, hétérocyclyle, acyle C1-C6, phénacyle ou phénacyle substitué, A représente lakyle C1-C6, amino amino protégé, acylamino, OH, SH, alcoxy C1-C6, alkylamino C1-C6, di-alkylamino C1-C6, alkylthio C1-C6, aryle alkyle C1-C6, amino alkylo C1-C6, hydroxy alkyle C1-C6, mercapto alcoyle C1-C6 ou carboxy alkyle C1-C6 où les groupes amino-, hydroxy-, mercapto- ou carboxyle- sont éventuellement protégés, ou le groupe carboxyle- est amidé; alkyle inférieur substitué par carbamoyle, mono(alkyle inférieur)carbamoyle, di(alkyle inférieur)carbamoyle, di(alkyle inférieur)amino, ou carboxy-alcanoylamino inférieur; R2 représente un chaîne hydrocarbure C13-C24 linéaire saturée ou insaturée, laquelle (i) peut être interrompue par un ou plusieurs atome(s) -O- ou -S- non adjacent(s), ou des groupes -C(=O)-, -S($m(7)O)-, -S(=O)2- ou -N(Rx)- où Rx représente hydrogène, méthyle ou éthyle, à condition que la longueur maximum de la chaîne ne dépasse pas 28 atomes C, O, S et N, et/ou (ii) peut être substituée par un ou plusieurs groupes choisis parmi alcoyle C1-C6, OH, OMe, halogène, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2H, CO2CH3, COCH3, CHO, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, CH2OH, NHCOCH3, à condition que la longueur maximum de la chaîne ne dépasse pas 28 atomes C, O, S et N; R3 représente la chaîne latérale charactérisante d'un acide amine $g(a) naturel ou non dans lequel l'un quelconque des groupes fonctionnels peut être protégé, à condition que R3 ne représente pas hydrogène; R4 représente hydrogène, alkyle C1-C6, perfluoroalkyle C1-C4, ou un groupe D-(alkyle C1-C6) dans lequel D représente hydroxy, alcoxy C1-C6, alkylthio C1-C6, acylamino, phényle ou hétéroaryle éventuellement substitué, NH2, ou mono ou di(alkyle C1-C6)amino; R5 représente hydrogène ou un groupe alkyle C1-C6. Ces composés sont des inhibiteurs des métalloprotéases matricielles, notamment des enzymes gélatinolytiques.

  通式(I)的化合物，其中X是-CO2H，-N（OH）CHO或-CONHOH基团; R1是氢; (C1-C6)烷基; (C2-C6)烯基; 苯基; 取代的苯基; 苯基(C1-C6)烷基; 取代的苯基(C1-C6)烷基; 杂环基; 取代的杂环基; 杂环基(C1-C6)烷基; 取代的杂环基(C1-C6)烷基; 一个BSOnA-基团，其中n为0、1或2，B为氢或(C1-C6)烷基、苯基、取代的苯基、杂环基、(C1-C6)酰基、苯乙酰基或取代的苯乙酰基，A代表(C1-C6)烷基; 氨基; 受保护的氨基; 酰胺基; OH; SH; (C1-C6)烷氧基; (C1-C6)烷基氨基; 二-(C1-C6)烷基氨基; (C1-C6)烷基硫基; 芳基(C1-C6)烷基; 氨基(C1-C6)烷基; 羟基(C1-C6)烷基，巯基(C1-C6)烷基或羧基(C1-C6)烷基，其中氨基、羟基、巯基或羧基基团可以选择性地保护或羧基基团酰胺化; 通过氨基、羟基、巯基或羧基取代的较低烷基，如碳酰胺基、单（较低烷基）碳酰胺基、二（较低烷基）碳酰胺基、二（较低烷基）氨基或羧基较低烷酰基氨基; R2表示线性饱和或不饱和的C13-C24碳氢链，该链(i)可以由一个或多个非相邻的-O-或-S-原子或-C（=O）-，-S（$m（7）O）-，-S（=O）2-或-N（Rx）-基团中断，其中Rx为氢，甲基或乙基，前提是链的最大长度不超过28个C、O、S和N原子，和/或(ii)可以被一个或多个从C1-C6烷基、OH、OMe、卤素、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CO2H、CO2CH3、COCH3、CHO、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CH2OH、NHCOCH3中选择的基团取代，前提是链的最大长度不超过28个C、O、S和N原子; R3是天然或非天然$g(a)氨基酸的特征侧链，其中任何功能基团都可以受保护，但R3不代表氢; R4是氢、C1-C6烷基、(C1-C4)全氟烷基或D-(C1-C6烷基)基团，其中D表示羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基硫基、酰胺基、可选取代的苯基或杂环基、NH2或单或双(C1-C6)烷基氨基; R5是氢或(C1-C6)烷基; 或其盐、水合物或溶剂化物。这些化合物是基质金属蛋白酶的抑制剂，特别是明胶酶。
• SUCCINYL HYDROXAMIC ACID, N-FORMYL-N-HYDROXY AMINO CARBOXYLIC ACID AND SUCCINIC ACID AMIDE DERIVATIVES AS METALLOPROTEASE INHIBITORS
  申请人：BRITISH BIOTECH PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：EP0763012A1

  公开（公告）日：1997-03-19
• US6028110A
  申请人：——

  公开号：US6028110A

  公开（公告）日：2000-02-22
• Inhibition of Matrix Metalloproteinases: An examination of the S1′ pocket
  作者：Andrew Miller、Marion Askew、R.Paul Beckett、Claire L. Bellamy、Elisabeth A. Bone、Rachael E. Coates、Alan H. Davidson、Alan H. Drummond、Philip Huxley、Fionna M. Martin、Lydia Saroglou、Alison J. Thompson、Sonja E. van Dijk、Mark Whittaker

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00602-6

  日期：1997.1

  Peptidomimetic carboxylate- and hydroxamate-based inhibitors of matrix metalloproteinases containing extended P1' groups have been prepared. Potent inhibition and good selectivity for MMP-2 has been observed for the compounds produced. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.