米勃龙 | 3704-09-4

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雄激素及同化激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 米勃龙
• 英文名称: mibolerone
• 英文别名: [3H]-mibolerone；7α,17α-dimethyl-19-nortestosterone；(7R,8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-7,13,17-trimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 3704-09-4
• 化学式: C₂₀H₃₀O₂
• 分子量: 302.457
• InChiKey: PTQMMNYJKCSPET-OMHQDGTGSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-171°C
• 沸点：
  383.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0434 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36,S45
• 危险类别码：
  R60,R63
• 海关编码：
  2937290000

制备方法与用途

概述

米勃龙（7α，17α-二甲基-17β-羟基-4-酯烯-3-酮）不仅是一种重要的修饰甾体化合物的中间体，还是一种高效且低副作用的同化激素。由于其与雄激素受体（AR）具有高亲和力结合及更高的稳定性，米勃龙广泛用于研究甲基三烯酮。实验发现，在大鼠中口服时，米勃利酮是甲基睾丸激素的约18倍有效。

制备

在氮气保护下，将30.0 mL的新鲜制备的2.2 M乙醚中的甲基锂THF溶液置于冰浴中冷却。搅拌下加入4.00 g（21 mmol）碘化亚铜，随后滴加3.00 g（10.5 mmol）6-脱氢产物（化合物6）。通过薄层层析（TLC）监控反应进程，当反应完成时，在25℃下搅拌4小时。除去冰浴后，将混合物再搅拌30分钟，并倒入冷却的饱和氯化铵溶液中。随后在搅拌状态下加入苯，通过硅藻土过滤反应混合物，所得固体用苯洗涤两次。从水相中分离出有机层，并依次使用饱和氯化铵和饱和氯化钠进行洗涤直至中性。最后，用无水硫酸钠干燥有机层，在真空中蒸发得到油状残余物。经过快速色谱纯化后，获得米勃龙2.20 g，收率为72.5%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  米勃龙 在 盐酸 作用下， 生成 (7R,8R,9R,10R)-7,17,17-Trimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,15,16,17-dodecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
  参考文献：
  名称：

  米勃利酮水溶液的稳定性。

  摘要：

  在17.5至67.5度的pH范围内的缓冲水溶液中研究了米泊酮的动力学和降解机理。Mibolerone在pH 5.5和6.4之间显示出最大的稳定性。在pH 1-2时，主要的降解途径是脱水，然后迁移18-甲基以形成7alpha，17,17-trimethylgona-4,13-dien-3-one。虽然在pH 1-2下只有一种降解产物，但在pH 7-8时降解却很复杂。GLC检测到多达12种降解产物。质谱数据表明，这些产物大多数是氧化产物或异构体。在pH 7.6时，表观一级速率常数表现出对缓冲液浓度的显着依赖性。在解决方案中加入螯合剂消除了这种依赖性，这表明来自缓冲液试剂的痕量金属杂质正在催化降解。注射用水中含有5 ppm痕量金属离子的溶液的降解研究证实了这一点。Sn + 2，Cu“ 2和Fe + 2加速了降解，其中Fe + 2具有最大的催化作用。在pH 6.4的0.05 M磷酸盐缓冲液中研究了降解速率的温度依赖性。活化能为19

  DOI：

  10.1002/jps.2600651221

文献信息

• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• [EN] 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGONISTES DE RÉCEPTEUR 5-HT2C ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2017023679A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Provided in some embodiments are compounds of Formula A, as defined herein, that modulate the activity of 5-HT2C receptor. Also provided in some embodiments are methods, such as, for weight management, inducing satiety, and decreasing food intake, and for preventing and treating obesity, antipsychotic-induced weight gain, type 2 diabetes, Prader-Willi syndrome, tobacco/nicotine dependence, drug addiction, alcohol addiction, pathological gambling, reward deficiency syndrome, and sex addiction), obsessive-compulsive spectrum disorders and impulse control disorders (including nail-biting and onychophagia), sleep disorders (including insomnia, fragmented sleep architecture, and disturbances of slow-wave sleep), urinary incontinence, psychiatric disorders (including schizophrenia, anorexia nervosa, and bulimia nervosa), Alzheimer disease, sexual dysfunction, erectile dysfunction, epilepsy, movement disorders (including parkinsonism and antipsychotic-induced movement disorder), hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver disease, obesity-related renal disease, and sleep apnea.

  在某些实施例中提供了一些符合本文所定义的A式化合物，其调节5-HT2C受体的活性。在某些实施例中还提供了一些方法，例如用于体重管理、诱导饱腹感、减少食物摄入，以及预防和治疗肥胖、抗精神病药物引起的体重增加、2型糖尿病、普拉德-威利综合征、烟草/尼古丁依赖、药物成瘾、酒精成瘾、病理性赌博、奖赏缺乏综合征和性成瘾，强迫症谱系障碍和冲动控制障碍（包括咬指甲和咬甲症），睡眠障碍（包括失眠、睡眠结构碎裂和慢波睡眠紊乱），尿失禁，精神障碍（包括精神分裂症、厌食症和暴食症），阿尔茨海默病，性功能障碍，勃起功能障碍，癫痫，运动障碍（包括帕金森病和抗精神病药物引起的运动障碍），高血压，血脂异常，非酒精性脂肪肝病，肥胖相关肾脏疾病和睡眠呼吸暂停症。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RECEPTEUR ANDROGENE
  申请人：KAROBIO AB

  公开号：WO2005042464A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Treatment of Diseases caused by Disturbances of the Activity of the Androgen Receptor uses of compounds of Formula (I): (as defined herein), for the treatment of diseases caused by disturbances of the activity of androgen receptor are provided: Formula (I). Isolated compounds of Formula (I) are also provided.

  由于雄激素受体活性紊乱引起的疾病的治疗使用化合物的公式(I)：（如本文所定义），用于治疗由雄激素受体活性紊乱引起的疾病：公式(I)。还提供了公式(I)的分离化合物。
• [EN] 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR 5-HT2C ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2015066344A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Provided are 5-HT2C receptor agonists. Also provided are methods for weight management, inducing satiety, and decreasing food intake, and for preventing and treating obesity, antipsychotic-induced weight gain, type 2 diabetes, Prader-Willi syndrome, tobacco/nicotine dependence, drug addiction, alcohol addiction, pathological gambling, reward deficiency syndrome, and sex addiction), obsessive-compulsive spectrum disorders and impulse control disorders (including nail-biting and onychophagia), sleep disorders (including insomnia, fragmented sleep architecture, and disturbances of slow-wave sleep), urinary incontinence, psychiatric disorders (including schizophrenia, anorexia nervosa, and bulimia nervosa), Alzheimer disease, sexual dysfunction, erectile dysfunction, epilepsy, movement disorders (including parkinsonism and antipsychotic-induced movement disorder), hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver disease, obesity-related renal disease, and sleep apnea. Also provided are compositions comprising a selective 5-HT2C receptor agonist, optionally in combination with a supplemental agent, and methods for reducing the frequency of smoking tobacco in an individual attempting to reduce frequency of smoking tobacco; aiding in the cessation or lessening of use of a tobacco product in an individual attempting to cease or lessen use of a tobacco product; aiding in smoking cessation and preventing associated weight gain; controlling weight gain associated with smoking cessation by an individual attempting to cease smoking tobacco; reducing weight gain associated with smoking cessation by an individual attempting to cease smoking tobacco; treating nicotine dependency, addiction and/or withdrawal in an individual attempting to treat nicotine dependency, addiction and/or withdrawal; or reducing the likelihood of relapse use of nicotine by an individual attempting to cease nicotine use comprising administering a selective 5-HT2C receptor agonist, optionally in combination with a supplemental agent.

  提供了5-HT2C受体激动剂。还提供了用于体重管理、诱导饱腹感、减少食物摄入量、预防和治疗肥胖、抗精神病药物引起的体重增加、2型糖尿病、普拉德-威利综合征、烟草/尼古丁依赖、药物成瘾、酒精成瘾、病态赌博、奖赏缺乏综合征和性成瘾）、强迫症谱系障碍和冲动控制障碍（包括咬指甲和咬甲）、睡眠障碍（包括失眠、睡眠结构碎裂和慢波睡眠紊乱）、尿失禁、精神障碍（包括精神分裂症、厌食症和暴食症）、阿尔茨海默病、性功能障碍、勃起功能障碍、癫痫、运动障碍（包括帕金森病和抗精神病药物引起的运动障碍）、高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝病、肥胖相关肾脏疾病和睡眠呼吸暂停。还提供了包含选择性5-HT2C受体激动剂的组合物，可选地与辅助剂结合，以及用于减少个体尝试减少吸烟频率的吸烟频率；帮助个体戒除或减少使用烟草制品的个体戒除或减少使用烟草制品；帮助戒烟并预防相关体重增加；通过个体尝试戒烟来控制与戒烟相关的体重增加；通过个体尝试戒烟来减少与戒烟相关的体重增加；治疗尼古丁依赖、成瘾和/或戒断的个体尝试治疗尼古丁依赖、成瘾和/或戒断；或减少个体尝试戒除尼古丁使用的复发可能性，包括给予选择性5-HT2C受体激动剂，可选地与辅助剂结合。
• [EN] SUBSTITUTED THIOHYDANTOIN DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE THIOHYDANTOIN SUBSTITUÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017123542A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of disorders that are affected by the antagonism of one or more androgen receptor types. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: Formula (I) wherein R1 and G are defined herein.

  揭示了用于治疗受到一个或多个雄激素受体拮抗影响的疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下的化学式（I）表示：化学式（I）其中R1和G在此处定义。