人内皮素3 | 117399-93-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 人内皮素3
• 中文别名: 内皮素3
• 英文名称: Endothelin-3, human, mouse, rabbit, rat
• 英文别名: 3-[[2-[[2-[[31-amino-7,13-bis(4-aminobutyl)-22-benzyl-4-(2-carboxyethyl)-10-(carboxymethyl)-19,28-bis(1-hydroxyethyl)-16,39,42-tris[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,38,41,44,47-tetradecaoxo-45-propan-2-yl-33,34,49,50-tetrathia-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,37,40,43,46-tetradecazabicyclo[23.22.4]henpentacontane-36-carbonyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-[[1-[[1-[[1-carboxy-2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 117399-93-6
• 化学式: C₁₂₁H₁₆₈N₂₆O₃₃S₄
• 分子量: 2643.1
• InChiKey: OQGZWNZGVYLIFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  184
• 可旋转键数：
  49
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  1060
• 氢给体数：
  34
• 氢受体数：
  41

安全信息

• 安全说明：
  S22
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

内皮素是1988年由日本学者Yanagisawa从猪主动脉内皮细胞培养液中发现的一种强有力的血管收缩肽，它由21个氨基酸组成，是体内作用最强、持续时间最久的一种收缩血管的活性多肽。它不仅是存在于内皮细胞中的收缩血管、升高血压的循环激素，而且是广泛分布于神经组织、血管平滑肌及巨噬细胞中的一种潜在的神经递质和细胞生长因子。除血管内皮细胞外，其他多种细胞如神经元、表皮细胞、心肌细胞、肾上腺等细胞均能分泌内皮素，并以自分泌/旁分泌的方式参与促进细胞增殖及体内多系统的生理功能调节。目前发现生物体内有内皮素-1，2，3(ET-1，ET-2，ET-3)及血管活性肠收缩肽(vasoactiveintestinalconstrictor，VIC)4种异构肽，称为“内皮素家族”。ET-1主要在内皮细胞中表达，ET-2以肾脏表达较多，内皮素3主要在神经系统中表达，而VIC则是在小鼠体内发现的一种对肠道平滑肌有收缩作用的活性多肽。

应用

人内皮素3与细胞表面上的内皮素受体B相互作用。在整个胚胎发育期间，EDN3参与神经嵴细胞，其从发育中的脊髓迁移到胚胎中的特定区域，在那里它们产生许多不同类型的细胞。人内皮素3和EDN3R对于大肠（肠神经）和黑素细胞（产生黑色素）中神经的形成是必需的。EDN3基因的突变与Waardenburg综合征相关，IV型的特征在于皮肤，毛发和眼睛着色的变化。人内皮素3基因的突变与导致严重便秘或肠梗阻的先天性巨结肠症相关。

生物活性

Endothelin-3, human, mouse, rabbit, rat 是由21个氨基酸组成的血管活性肽，可与G蛋白连接的跨膜受体，ET-RA 和ET-RB 结合。

靶点

ET-RA, ET-RB

体外研究

The endothelins (ETs) are a family of 21-amino-acid vasoconstrictor peptides comprising three distinct isoforms: ET-1, ET2 and Endothelin-3. Endothelin-3 is detected in plasma, heart, brain and vascular smooth muscle cells (VSMCs). The surface enzymes of VSMCs break down big Endothelin-3 to the corresponding mature peptide, Endothelin-3. Endothelin-3 down-regulate endothelin ETA receptor expression in coronary artery VSMCs without affecting receptor density or functional ETA receptor responses. By contrast, high concentrations of Endothelin-3 (100 nM) increase the expression of ETB receptors but abolish the vasoconstrictor response of the receptors, possibly due to the desensitizing effect of Endothelin-3. Endothelin-3 stimulates ENCC adhesion to various ECM components. Endothelin-3 induces rapid changes in ENCC shape and protrusion dynamics favouring sustained growth and stabilization of lamellipodia, a process coincident with the increase in the number of focal adhesions and activated β1-integrins.

体内研究

Endothelin-3 at low concentrations may attenuate inflammatory responses via ETB2 activation and NO production. Endothelin-3, which acts mainly on ETB, at low concentrations specifically inhibited platelet-activating factor (PAF)-induced paw oedema, whereas neither ET-1 nor Endothelin-2, both of which act on ETA and ETB, showed inhibitory activity. The inhibition by ET-1 and Endothelin-3 (each 0.5 pmol/paw) in the presence of BQ-123 (66.4 ± 6.7 % and 65.4 ± 22.6 %, respectively), is comparable to that by Endothelin-3 (0.5 pmol/paw) alone (65.4 ± 10.9 %), whereas neither ET-1 nor Endothelin-3 in the presence of BQ-788 showed inhibitory activity.