4-溴-1H-吲唑-5-甲酸叔丁基酯 | 1203662-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-1H-吲唑-5-甲酸叔丁基酯
• 中文别名: 4-溴-1H-吲唑-5-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-bromo-1H-indazole-5-carboxylate
• CAS: 1203662-37-6
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 297.151
• InChiKey: MCYAACAGIQVDMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.495±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1H-吲唑-5-甲酸叔丁基酯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 一氯化碘 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 4-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-1H-indazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Allosteric Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase (MEK) 1,2 Inhibitors Possessing Bidentate Ser212 Interactions

  摘要：

  Using structure-based design, two novel series of highly potent biaryl amine mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitors have been discovered. These series contain an H-bond acceptor, in a shifted position compared with previously disclosed compounds, and an adjacent H-bond donor, resulting in a bidentate interaction with the Ser212 residue of MEK1. The most potent compound identified, 1 (G-894), is orally active in in vivo pharmacodynamic and tumor xenograft models.

  DOI：

  10.1021/jm2017094
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 一水合肼 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-溴-1H-吲唑-5-甲酸叔丁基酯
  参考文献：
  名称：

  BENZIMIDAZOLE-INDOLE INHIBITORS OF MNK1 AND MNK2

  摘要：

  本发明提供了按照式I或式II或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐合物的化合物的合成、药学上可接受的配方和用途。对于式I化合物，X1、X2、X3、X4、X5、Y1、Y2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13在说明书中定义。本发明的式I和式II化合物是Mnk的抑制剂，在许多治疗应用中发现其有用性，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。

  公开号：

  US20190119256A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLES AS MEK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MEK KINASE
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010003025A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The invention relates to bicyclic heterocycles of formulae I and II with anti-cancer and/or anti-inflammatory activity and more specifically with MEK kinase inhibitory activity. The invention provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth, treating a hyperproliferative disorder, or treating an inflammatory disease in a mammal. The invention also relates to methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  该发明涉及具有抗癌和/或抗炎活性的式I和式II的双环杂环化合物，更具体地具有MEK激酶抑制活性。该发明提供了用于抑制异常细胞生长、治疗过度增殖性疾病或治疗哺乳动物炎症性疾病的组合物和方法。该发明还涉及使用这些化合物进行体外、体内和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件的方法。
• Unprotected Indazoles Are Resilient to Ring-Opening Isomerization: A Case Study on Catalytic C–S Couplings in the Presence of Strong Base
  作者：Jacob M. Ganley、Charles S. Yeung

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02712

  日期：2017.12.15

  Indazoles represent a privileged scaffold in medicinal chemistry. In the presence of strong base, however, N-protected indazoles are prone to an undesirable ring-opening reaction to liberate o-aminobenzonitriles. By employing unprotected indazoles with a free N–H bond, isomerization is averted because the heterocycle is deprotonated in situ. We herein report functional group-tolerant and robust C–S

  吲唑是药物化学中的一种特殊支架。然而，在强碱的存在下，N-保护的吲唑易于发生不希望的开环反应以释放邻氨基苯甲腈。通过使用带有NH键的未保护的吲唑，由于杂环被原位去质子化，因此可以避免异构化。我们在本文中报道了在双（三甲基甲硅烷基）酰胺锂存在下，溴吲唑与具有不同电子性质的硫醇的官能团耐受性和稳健的C–S偶联。
• BICYCLIC HETEROCYCLES AS MEK KINASE INHIBITORS
  申请人：Heald Robert Andrew

  公开号：US20110190257A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to bicyclic heterocycles of formulae I and II with anti-cancer and/or anti-inflammatory activity and more specifically with MEK kinase inhibitory activity. The invention provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth, treating a hyperproliferative disorder, or treating an inflammatory disease in a mammal. The invention also relates to methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及公式I和II的双环杂环化合物，具有抗癌和/或抗炎活性，更具有MEK激酶抑制活性。 本发明提供了用于抑制异常细胞生长，治疗增殖过度性疾病或治疗哺乳动物的炎症性疾病的组合物和方法。 本发明还涉及使用该化合物进行哺乳动物细胞的体外，体内和原位诊断或治疗，或相关病理情况的方法。
• Bicyclic heterocycles as MEK kinase inhibitors
  申请人：Heald Robert A.

  公开号：US08841462B2

  公开（公告）日：2014-09-23

  The invention relates to bicyclic heterocycles of formulae I and II with anti-cancer and/or anti-inflammatory activity and more specifically with MEK kinase inhibitory activity. The invention provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth, treating a hyperproliferative disorder, or treating an inflammatory disease in a mammal. The invention also relates to methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及公式I和II的双环杂环化合物，具有抗癌和/或抗炎活性，更具有MEK激酶抑制活性。本发明提供了用于抑制异常细胞生长、治疗过度增殖性疾病或治疗哺乳动物的炎症性疾病的组合物和方法。本发明还涉及使用该化合物进行哺乳动物细胞的体外、原位和体内诊断或治疗，或相关病理条件的方法。
• Benzimidazole-indole inhibitors of Mnk1 and Mnk2
  申请人：eFFECTOR Therapeutics, Inc.

  公开号：US10793551B2

  公开（公告）日：2020-10-06

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I or Formula II, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds X1, X2, X3, X4, X5, Y1, Y2, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 and R13 are as defined in the specification. The inventive Formula I and Formula II compounds are inhibitors of Mnk and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了符合式 I 或式 II 的化合物或其立体异构体、同分异构体或药学上可接受的盐的合成、药学上可接受的制剂和用途。 对于式 I 化合物 X1、X2、X3、X4、X5、Y1、Y2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12 和 R13 如说明书中所定义。本发明的式 I 和式 II 化合物是 Mnk 的抑制剂，可用于各种治疗应用，包括但不限于炎症和各种癌症的治疗。