(2S)-(-)-3,4-dimethyl-2-<(p-methoxyphenyl)methyl>-1-<(1R)-1-phenylethyl>-1,2,5,6-tetrahydropyridine | 146098-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2S)-(-)-3,4-dimethyl-2-<(p-methoxyphenyl)methyl>-1-<(1R)-1-phenylethyl>-1,2,5,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: (6S)-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4,5-dimethyl-1-[(1R)-1-phenylethyl]-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 146098-99-9
• 化学式: C₂₃H₂₉NO
• 分子量: 335.489
• InChiKey: WXLCEBYHMJNANQ-XXBNENTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-(-)-3,4-dimethyl-2-<(p-methoxyphenyl)methyl>-1-<(1R)-1-phenylethyl>-1,2,5,6-tetrahydropyridine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢溴酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (2alpha,6alpha,11R*)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-2,6-甲桥-3-苯并氮杂环辛四烯-8-醇
  参考文献：
  名称：

  A stereocontrolled alkylation of chiral pyridinium salts with Grignard reagents: synthesis of (+)-normetazocine and (+)-nordextrorphan

  摘要：

  The synthesis of chiral pyridinium salts 3, bearing lipophilic counteranions, is described. These salts, soluble in THF or toluene, undergo nucleophilic alkylation with benzylic Grignard reagents to give, after reduction of the unstable dihydropyridine intermediates, adducts 4 with regio- and stereoselective attack at position 2, the observed stereoselectivity ranging from 8:1 to 12.5:1. These results allowed an asymmetric synthesis, following Grewe's route, of (+)-normetazocine and (+)-nordextrorphan, key precursors of various benzomorphan or morphinan drugs.

  DOI：

  10.1021/jo00060a019
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-2-methyl-2-butene 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 mineral oil 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S)-(-)-3,4-dimethyl-2-<(p-methoxyphenyl)methyl>-1-<(1R)-1-phenylethyl>-1,2,5,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  一种喷他佐辛中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种喷他佐辛中间体的制备方法，属于药物合成领域，本发明采用简单的合成方法，合成手性中间体，然后经过加成和氢化脱苄得到关键中间体(‑)‑(2S，[2a，6a，11S])‑1，2，3，4，5，6‑六氢‑顺式‑6，11‑二甲基‑2，6‑甲撑‑3‑苯并吖辛因‑8‑醇，成本低，工艺简单，收率高且产品手性纯度高达98％。

  公开号：

  CN107698507A

文献信息

• A stereocontrolled alkylation of chiral pyridinium salts with Grignard reagents: synthesis of (+)-normetazocine and (+)-nordextrorphan
  作者：Yves Genisson、Christian Marazano、Bhupesh C. Das

  DOI：10.1021/jo00060a019

  日期：1993.4

  The synthesis of chiral pyridinium salts 3, bearing lipophilic counteranions, is described. These salts, soluble in THF or toluene, undergo nucleophilic alkylation with benzylic Grignard reagents to give, after reduction of the unstable dihydropyridine intermediates, adducts 4 with regio- and stereoselective attack at position 2, the observed stereoselectivity ranging from 8:1 to 12.5:1. These results allowed an asymmetric synthesis, following Grewe's route, of (+)-normetazocine and (+)-nordextrorphan, key precursors of various benzomorphan or morphinan drugs.
• 一种喷他佐辛中间体的制备方法
  申请人：和鼎(南京)医药技术有限公司

  公开号：CN107698507A

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种喷他佐辛中间体的制备方法，属于药物合成领域，本发明采用简单的合成方法，合成手性中间体，然后经过加成和氢化脱苄得到关键中间体(‑)‑(2S，[2a，6a，11S])‑1，2，3，4，5，6‑六氢‑顺式‑6，11‑二甲基‑2，6‑甲撑‑3‑苯并吖辛因‑8‑醇，成本低，工艺简单，收率高且产品手性纯度高达98％。