(4S,6R)-6-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-((R)-2-methoxy-2-phenyl-acetoxy)-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester | 142562-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,6R)-6-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-((R)-2-methoxy-2-phenyl-acetoxy)-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester
• CAS: 142562-63-8
• 化学式: C₂₄H₃₆O₆Si
• 分子量: 448.632
• InChiKey: KCZFYEJNYYZBMK-IRFCIJBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.82
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  71.06
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,6R)-6-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-((R)-2-methoxy-2-phenyl-acetoxy)-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester 在 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以91%的产率得到(4S,6R)-6-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-hydroxy-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有意外的抗增殖活性的新型维生素D3衍生物：1-（羟甲基）-25-羟基维生素D3同源物。

  摘要：

  令人惊讶地，合成的1-（羟甲基）-25-羟基维生素D3非对映异构体（-）-2和（+）-3均保留了天然骨化三醇在鼠角质形成细胞中的抗增殖活性。然而，初步研究表明，这两种合成的非对映异构体与钙三醇结合1,25-（OH）2-D3受体的有效性均低于钙三醇，而钙结合蛋白的效价均低于钙三醇的0.1％。器官培养的胚胎十二指肠中的-D28K诱导。1-（羟甲基）-25-羟基维生素D3同源物（-）-2和（+）-3通过对映体纯的C，D环酮12与高度对映体富集的A环膦氧化物（- ）-11a和（+）-11b。从3-溴-2-吡喃酮和丙烯醛的热[2 + 4]环加成反应开始制备这些A环螯合物。

  DOI：

  10.1021/jm00095a026
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2H-吡喃-2-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (4S,6R)-6-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-((R)-2-methoxy-2-phenyl-acetoxy)-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有意外的抗增殖活性的新型维生素D3衍生物：1-（羟甲基）-25-羟基维生素D3同源物。

  摘要：

  令人惊讶地，合成的1-（羟甲基）-25-羟基维生素D3非对映异构体（-）-2和（+）-3均保留了天然骨化三醇在鼠角质形成细胞中的抗增殖活性。然而，初步研究表明，这两种合成的非对映异构体与钙三醇结合1,25-（OH）2-D3受体的有效性均低于钙三醇，而钙结合蛋白的效价均低于钙三醇的0.1％。器官培养的胚胎十二指肠中的-D28K诱导。1-（羟甲基）-25-羟基维生素D3同源物（-）-2和（+）-3通过对映体纯的C，D环酮12与高度对映体富集的A环膦氧化物（- ）-11a和（+）-11b。从3-溴-2-吡喃酮和丙烯醛的热[2 + 4]环加成反应开始制备这些A环螯合物。

  DOI：

  10.1021/jm00095a026

文献信息

• Low-calcemic, efficacious, 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analog QW-1624F2-2: calcemic dose–response determination, preclinical genotoxicity testing, and revision of A-ring stereochemistry
  作者：Gary H. Posner、Heung Bae Jeon、Amy Sarjeant、Edward S. Riccio、Rupa S. Doppalapudi、Izet M. Kapetanovic、Uttam Saha、Patrick Dolan、Thomas W. Kensler

  DOI：10.1016/j.steroids.2004.09.004

  日期：2004.10

  Based on an X-ray crystal structure determination, the A-ring stereochemistry of hybrid analog QW-1624F2-2 (1alpha-hydroxymethyl-16-ene-24,24-difluoro-25-hydroxy-26,27-bis-homovitamin D3) is revised to be 1alpha-CH2OH-3beta-OH. This analog is shown to be approximately 80-100 times less calciuric than the natural hormone 1alpha,25-dihydoxyvitamin D3. This analog is shown also to be non-genotoxic in

  根据X射线晶体结构确定，杂合类似物QW-1624F2-2（1alpha-羟甲基-16-ene-24,24-二氟-25-羟基-26,27-双-异维生素D3的A环立体化学）修改为1alpha-CH2OH-3beta-OH。该类似物的钙含量比天然激素1α，25-二羟维生素D3低约80-100倍。在三种不同的标准测定中，该类似物也显示出非遗传毒性。