tert-butyl (S)-(1-(benzylamino)-4-hydroxy-1-oxobutan-2-yl)carbamate | 92235-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-(benzylamino)-4-hydroxy-1-oxobutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(benzylamino)-4-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 92235-19-3
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: HHPJVNQGRKEBAQ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(benzylamino)-4-hydroxy-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以58%的产率得到tert-butyl-N-(S)-(1-(benzylamino)-4-bromo-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  非共价蛋白精氨酸脱亚氨酶（PAD）抑制剂在多发性硬化症的动物模型中有效。

  摘要：

  肽精氨酸脱亚氨酶已被证明在包括多发性硬化症在内的神经退行性疾病中活跃。合成了基于乙内酰脲核心的，基于α-氨基酸的核心结构，在侧链上具有独特的杂环作为PAD酶的潜在非共价抑制剂。在研究的各种杂环中，带有咪唑部分的化合物23在该系列中显示出最高的效能，并对PAD2具有一定的选择性，并在体内进行了进一步研究。小鼠的药代动力学表明，当通过单剂量腹膜内注射以50 mg / kg的剂量施用化合物23时，血清和大脑中的C max分别为12.0±2.5和170±10 ng / mL 。在相同剂量下，化合物23在多发性硬化症（MS）的EAE小鼠模型中，他还逆转了身体残疾并清除了T细胞浸润的大脑。这一系列新颖的化合物显示出有望作为疾病改良剂用于MS潜在治疗的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01102
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(benzylamino)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83%的产率得到tert-butyl (S)-(1-(benzylamino)-4-hydroxy-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  非共价蛋白精氨酸脱亚氨酶（PAD）抑制剂在多发性硬化症的动物模型中有效。

  摘要：

  肽精氨酸脱亚氨酶已被证明在包括多发性硬化症在内的神经退行性疾病中活跃。合成了基于乙内酰脲核心的，基于α-氨基酸的核心结构，在侧链上具有独特的杂环作为PAD酶的潜在非共价抑制剂。在研究的各种杂环中，带有咪唑部分的化合物23在该系列中显示出最高的效能，并对PAD2具有一定的选择性，并在体内进行了进一步研究。小鼠的药代动力学表明，当通过单剂量腹膜内注射以50 mg / kg的剂量施用化合物23时，血清和大脑中的C max分别为12.0±2.5和170±10 ng / mL 。在相同剂量下，化合物23在多发性硬化症（MS）的EAE小鼠模型中，他还逆转了身体残疾并清除了T细胞浸润的大脑。这一系列新颖的化合物显示出有望作为疾病改良剂用于MS潜在治疗的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01102

文献信息

• Organotin-catalyzed synthesis of hydroxyalkylamides from lactones via a ring-opening process
  作者：Xiayu Liang、Peng Yu、Chen Fu、Yongcun Shen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152821

  日期：2021.3

  A new strategy for the facile synthesis of hydroxyalkylamides through the ring-opening reaction of lactone with amine promoted by dibutyltin acetate was developed. A series of hydroxyalkylamide compounds were obtained and the method was successfully applied to the synthesis of pharmaceutically active molecules tyrosinase inhibitor V and HDAC inhibitor VI via a three-step synthetic pathway. The broad

  提出了通过乙酸二丁锡促进内酯与胺的开环反应轻松合成羟烷基酰胺的新策略。获得了一系列羟烷基酰胺化合物，并将该方法成功地通过三步合成途径用于合成药物活性分子酪氨酸酶抑制剂V和HDAC抑制剂VI。广泛的底物范围，温和的反应条件和实际应用证明了该方法的有效性，兼容性和实用性。
• [EN] INHIBITORS OF PEPTIDYL ARGININE DEIMINASE (PAD) ENZYMES AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYMES PEPTIDYL ARGININE DÉSIMINASES (PAD) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2017027967A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present application relates to a-substituted amino acid compounds of the Formula (I), compositions comprising these compounds and their use, in particular for the treatment of diseases, disorders or conditions characterized by or associated with the hypercitrullination of proteins by peptidyl arginine deiminase (PAD) enzymes.

  本申请涉及公式（I）的a-取代氨基酸化合物，包含这些化合物的组合物以及它们的用途，特别是用于治疗由肽精氨酸脱亚硝酰酶（PAD）酶引起的蛋白质高环氨酸化特征或相关的疾病、紊乱或状况。
• Inhibitors of peptidyl arginine deiminase (PAD) enzymes and uses thereof
  申请人：UNIVERSITY HEALTH NETWORK

  公开号：US10716791B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  The present application relates to a-substituted amino acid compounds of the Formula (I), compositions comprising these compounds and their use, in particular for the treatment of diseases, disorders or conditions characterized by or associated with the hypercitrullination of proteins by peptidyl arginine deiminase (PAD) enzymes.

  本申请涉及式（I）的 a-取代氨基酸化合物、包含这些化合物的组合物及其用途，特别是用于治疗以肽基精氨酸脱氨酶（PAD）对蛋白质的高瓜氨酸化为特征或与之相关的疾病、失调或病症。
• Identification of Cell-Active Lysine Specific Demethylase 1-Selective Inhibitors
  作者：Rie Ueda、Takayoshi Suzuki、Koshiki Mino、Hiroki Tsumoto、Hidehiko Nakagawa、Makoto Hasegawa、Ryuzo Sasaki、Tamio Mizukami、Naoki Miyata

  DOI：10.1021/ja907055q

  日期：2009.12.9

  Lysine specific demethylase 1 (LSD1) plays a key role in the regulation of gene expression by removing the methyl groups from methylated Lys4 of histone H3 (H3K4). Here we report the identification of the first small-molecule LSD1-selective inhibitors. These inhibitors show in vivo H3K4-methylating activity and antiproliferative activity and should be useful as lead structures for anticancer drugs and as tools for studying the biological roles of LSD1.