(6aR,9aS)-2,5,6a,7,8,9,9a-heptahydro-4-thio-5-methyl-3-phenylamino-2-(4-trifluoromethyl)benzylcyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine | 1228649-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6aR,9aS)-2,5,6a,7,8,9,9a-heptahydro-4-thio-5-methyl-3-phenylamino-2-(4-trifluoromethyl)benzylcyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine
• 英文别名: (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-(4-trifluoromethyl-benzyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-thione；(11R,15S)-5-anilino-8-methyl-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,3,4,8,10-pentazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-2,5,9-triene-7-thione
• CAS: 1228649-66-8
• 化学式: C₂₅H₂₃F₃N₆S
• 分子量: 496.559
• InChiKey: MFFAMRRLMUHSIL-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR,9aS)-2,5,6a,7,8,9,9a-heptahydro-4-thio-5-methyl-3-phenylamino-2-(4-trifluoromethyl)benzylcyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine 在 氨 、 mercury dichloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以40%的产率得到(6aR,9aS)-2,5,6a,7,8,9,9a-heptahydro-4-imino-5-methyl-3-phenylamino-2-(4-trifluoromethyl)benzylcyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751
• 作为产物：
  描述：

  6-hydrazinyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸 、 phosphorus pentasulfide 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 (6aR,9aS)-2,5,6a,7,8,9,9a-heptahydro-4-thio-5-methyl-3-phenylamino-2-(4-trifluoromethyl)benzylcyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Li Peng

  公开号：US20120071450A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Optionally substituted 4,5,7,8-tetrahydro-(optionally 4-thioxo or 4-imino)-(1H or 2H)-imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine or 4,5,7,8,9-pentahydro-(optionally 4-thioxo or 4-imino)-(1H or 2H)-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine compounds or Compounds of Formula (I), processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  可选择的替代4,5,7,8-四氢-(可选择4-硫氧或4-亚胺基)-(1H或2H)-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶或4,5,7,8,9-五氢-(可选择4-硫氧或4-亚胺基)-(1H或2H)-嘧啶并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶化合物或式(I)的化合物，其制备方法，它们作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2010065151A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Optionally substituted 4,5,7,8-tetrahydro-(optionally 4-thioxo or 4-imino)-(1Hor 2H)- imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine or 4,5,7,8,9-pentahydro-(optionally 4- thioxo or 4-imino)-(1Hor 2H)-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine compounds or Compounds of Formula (I), processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  选择性替代的4,5,7,8-四氢-(可选4-硫氧或4-亚胺基)-(1H或2H)-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶或4,5,7,8,9-五氢-(可选4-硫氧或4-亚胺基)-(1H或2H)-嘧啶并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶化合物或式(I)的化合物，它们的生产方法，它们作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。
• 4,5,7,8-tetrahydro-2H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[3,4-e]pyrimidine compounds as PDE1 inhibitors
  申请人：Intra-Cellular Therapies, Inc.

  公开号：EP2358723B1

  公开（公告）日：2015-05-13
• US8633180B2
  申请人：——

  公开号：US8633180B2

  公开（公告）日：2014-01-21