(+)-3-(2-propoxy)-17-methylmorphinan | 98985-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (+)-3-(2-propoxy)-17-methylmorphinan
• 英文别名: (1R,9R,10R)-17-methyl-4-propan-2-yloxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene
• CAS: 98985-26-3
• 化学式: C₂₀H₂₉NO
• 分子量: 299.456
• InChiKey: ZLJPTHIRPRJHFG-DFQSSKMNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (9alpha,13alpha,14alpha)-3-甲氧基-吗喃-17-甲醛 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 (+)-3-(2-propoxy)-17-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  3-取代的17-甲基吗啡喃类似物作为潜在的抗惊厥药的合成和评价。

  摘要：

  右美沙芬（1，（+）-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃）在多种惊厥作用的体外和体内模型中均表现出抗惊厥活性。众所周知，1被代谢为其酚类衍生物右旋芬（2），该代谢产物也是有效的抗惊厥药。制备了一系列（+）-3-取代的17-甲基吗啡喃，它们在结构上与1相似，但预期不会代谢为2，或者与1相比可能以较低的速率代谢。三个类似物5（（（+）-3-氨基-17-甲基吗啡喃），14（（+）-3-乙氧基-17-甲基吗啡喃）和15（（+）-3-（2-丙氧基）-17-在大鼠超最大电击（MES）测试中，发现吗啡（甲基吗啡喃）具有强效的抗惊厥活性，且具有完全效力（分别为ED50 25、5.6和3.9 mg / kg，sc）。确定了这些化合物与大鼠脑和豚鼠脑亚细胞级分与[3H]右美沙芬（[3H] 1）标记的受体位点以及大鼠脑中[3H]噻吩基环己基哌啶（TCP）和[3H]甘氨酸的结合力。大多数类似物从其结合位点置换[3H] 1，化合物14（IC50

  DOI：

  10.1021/jm00100a019

文献信息

• [EN] MORPHINAN COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DU MORPHINANE
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010033801A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  This invention relates to novel morphinan compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a σ1 receptor agonist that also has NMDA antagonist activity.

  本发明涉及新型的吗啡喃化合物及其可药用盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及在使用σ1受体激动剂且具有NMDA拮抗活性的药物治疗方法中使用该组合物来治疗疾病和状况。
• Combination of morphinan compounds and antidepressant for the treatment of intractable and chronic pain
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP2397159A2

  公开（公告）日：2011-12-21

  Provided herein are compositions comprising a dextromethorphan analog according to Formula I or Formula II or a pharmaceutically acceptable salt of either of the foregoing and a co-agent, eg., an antidepressant such as a serotonin norepinephrine reuptake inhibitor; a serotonin noradrenaline dopamine reuptake inhibitor; a norepinephrine dopamine reuptake inhibitor; a monoamine oxidase inhibitor; a selective serotonin, reuptake inhibitor; and a tricyclic antidepressant or a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing. The compositions are useful in the the treatment of pseudobulbar affect, neuropathic pain, neurodegenerative diseases, brain injuries, and the like.

  本文提供的组合物包含符合式 I 或式 II 的右美沙芬类似物或上述任一物质的药学上可接受的盐和一种辅助试剂，例如抗抑郁剂，如血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂；血清素去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂；去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂；单胺氧化酶抑制剂；选择性血清素再摄取抑制剂；三环类抗抑郁剂或上述任一种药物学上可接受的盐。这些组合物可用于治疗假性脑梗塞、神经性疼痛、神经退行性疾病、脑损伤等。
• Deuterated morphinane compounds
  申请人：Concert Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2418211A1

  公开（公告）日：2012-02-15

  This invention relates to novel morphinan compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a a1 receptor agonist that also has NMDA antagonist activity.

  本发明涉及新型吗啡南化合物及其药学上可接受的盐类。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及这种组合物在治疗疾病和病症的方法中的用途，这些疾病和病症通过施用同时具有 NMDA 拮抗剂活性的 a1 受体激动剂而得到有益的治疗。
• DEUTERATED MORPHINAN COMPOUNDS
  申请人：Concert Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3248978A1

  公开（公告）日：2017-11-29

  This invention relates to novel morphinan compounds bearing a deuteromethyl substituent (CD3) and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a σ1 receptor agonist that also has NMDA antagonist activity.

  本发明涉及含有氘代甲基取代基（CD3）的新型吗啡烷化合物及其药学上可接受的盐类。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及这种组合物在治疗疾病和病症的方法中的用途，这些疾病和病症通过施用同时具有 NMDA 拮抗剂活性的 σ1 受体激动剂而得到有益的治疗。
• Morphinan compounds
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10022370B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  This invention relates to novel morphinan compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a σ1 receptor agonist that also has NMDA antagonist activity.

  本发明涉及新型吗啡南化合物及其药学上可接受的盐类。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及这种组合物在治疗疾病和病症的方法中的用途，这些疾病和病症通过施用同时具有 NMDA 拮抗剂活性的 σ1 受体激动剂而得到有益的治疗。