4-溴-2-氯-6-氟苯甲腈 | 218797-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-2-氯-6-氟苯甲腈
• 英文名称: 4-bromo-2-chloro-6-fluorobenzonitrile
• CAS: 218797-72-9
• 化学式: C₇H₂BrClFN
• 分子量: 234.455
• InChiKey: XNAXVVULCOGFOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  268.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-氯-6-氟苯甲腈 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate decahydrate 、 双氧水 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 C₂₉H₃₃ClN₄O₄
  参考文献：
  名称：

  靶向ALK2：一种开放的科学方法，用于开发治疗弥漫性内源性庞廷胶质瘤的疗法。

  摘要：

  弥漫性桥脑神经胶质瘤是一种侵袭性小儿癌症，尚无有效的化疗药物。对这种疾病的基因组格局的分析已导致将丝氨酸/苏氨酸激酶ALK2鉴定为治疗干预的潜在靶标。在这项工作中，我们采用开放式科学方法开发了一系列有效的I型ALK2抑制剂，这些抑制剂可口服生物利用并具有脑渗透性。最初的努力导致发现了M4K2009，它是先前报道的ALK2抑制剂LDN-214117的类似物。尽管相对于TGF-βR1受体ALK5对ALK2具有高度选择性，但M4K2009对hERG钾通道也具有中等活性。改变三甲氧基苯基部分的取代基产生等价的苯甲酰胺类似物M4K2149，其对离子通道的脱靶亲和力降低。进一步的修饰产生了2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺衍生物（26a-c），其具有对ALK2的高抑制活性，优异的选择性和优异的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00395
• 作为产物：
  描述：

  potassium cyanide 、 2-氯-6-氟-4-溴苯胺 在 nitrosonium tetrafluoroborate 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以10%的产率得到4-溴-2-氯-6-氟苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  靶向ALK2：一种开放的科学方法，用于开发治疗弥漫性内源性庞廷胶质瘤的疗法。

  摘要：

  弥漫性桥脑神经胶质瘤是一种侵袭性小儿癌症，尚无有效的化疗药物。对这种疾病的基因组格局的分析已导致将丝氨酸/苏氨酸激酶ALK2鉴定为治疗干预的潜在靶标。在这项工作中，我们采用开放式科学方法开发了一系列有效的I型ALK2抑制剂，这些抑制剂可口服生物利用并具有脑渗透性。最初的努力导致发现了M4K2009，它是先前报道的ALK2抑制剂LDN-214117的类似物。尽管相对于TGF-βR1受体ALK5对ALK2具有高度选择性，但M4K2009对hERG钾通道也具有中等活性。改变三甲氧基苯基部分的取代基产生等价的苯甲酰胺类似物M4K2149，其对离子通道的脱靶亲和力降低。进一步的修饰产生了2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺衍生物（26a-c），其具有对ALK2的高抑制活性，优异的选择性和优异的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00395

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF DIHYDROFOLATE REDUCTASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE LA DIHYDROFOLATE RÉDUCTASE
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016201219A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The disclosure relates to compositions and methods for the treatment of fungal, bacterial, and parasitic infections and inhibition of fungal, bacterial, and parasitic growth. In particular, such compositions include dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors that are able to bind to DHFR and inhibit its function, resulting in inhibition of DNA biosynthesis and reduced cell division. The disclosure features DHFR inhibitors having a diaminoquinazoline scaffold.

  该披露涉及用于治疗真菌、细菌和寄生虫感染以及抑制真菌、细菌和寄生虫生长的组合物和方法。具体来说，这些组合物包括能够结合到二氢叶酸还原酶（DHFR）并抑制其功能的DHFR抑制剂，从而抑制DNA合成和减少细胞分裂。该披露涉及具有二氨基喹唑啉骨架的DHFR抑制剂。
• 一种以三嗪衍生物为核心的化合物及包含其的有机电致发光器件
  申请人：江苏三月科技股份有限公司

  公开号：CN114805319B

  公开（公告）日：2023-09-19

  本发明涉及一种以三嗪衍生物为核心的有机化合物及其应用，属于半导体技术领域，所述以三嗪衍生物为核心的有机化合物的结构如通式(1)所示。本发明以三嗪衍生物为核心的有机化合物具有较高的热稳定性，同时，作为OLED发光器件的发光层材料使用时，可产生TADF效果，能够有效的降低器件的电压，提高器件的发光效率，延长器件的寿命。
• Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10780092B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  The invention provides certain fused pyrazine compounds of the Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, R1, R3, R4a, R5a, R5b, R6, and the subscript t are as described herein. The compounds or their pharmaceutically acceptable salts can modulate the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”), and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases or disorders which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and disorders and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  本发明提供了某些式（I）的融合吡嗪化合物或其药学上可接受的盐类，其中 X、Y、R1、R3、R4a、R5a、R5b、R6 和下标 t 如本文所述。本发明的化合物或其药学上可接受的盐类可以调节体内环磷酸鸟苷（"cGMP"）的产生，通常适用于治疗和预防与 cGMP 平衡紊乱有关的疾病或失调。本发明还提供了包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。本发明还涉及将这些化合物或其药学上可接受的盐用于治疗和预防上述疾病和紊乱的方法，以及为此目的制备药物的方法。
• A Simple and Efficient Method for the Preparation of Hindered Alkyl−Aryl Ethers
  作者：Thomas F. Woiwode、Christoph Rose、Thomas J. Wandless

  DOI：10.1021/jo981647t

  日期：1998.12.1
• FUSED PYRAZINE DERIVATIVES USEFUL AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3458066A1

  公开（公告）日：2019-03-27