1-{[4-(6-aminopyridin-3-yl)benzyl]methylamino}-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol | 1339154-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-{[4-(6-aminopyridin-3-yl)benzyl]methylamino}-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 1339154-63-0
• 化学式: C₂₄H₂₄F₂N₆O
• 分子量: 450.491
• InChiKey: XNQPUEWFXZVXCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  93.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{[4-(6-aminopyridin-3-yl)benzyl]methylamino}-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol 、 甲基磺酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 2.0h， 以73%的产率得到N-{5-[4-({[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]methylamino}methyl)phenyl]pyridin-2-yl}methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  1-[（（Biarylmethyl）methylamino] -2-（2,4-difluorophenyl）-3-（1H-1,2,4-triazol-1-yl）propan-2-ols的设计，合成和生物学评估高效的抗真菌剂：结构与活性关系的新见解

  摘要：

  我们最近报道了吡咯类抗真菌剂的设计和合成，重点是对丙醇基侧链的修饰。在这里，我们确定了一系列新的1-[（（联芳基甲基）甲基氨基]衍生物，它们对最普遍的人类致病真菌（念珠菌和烟曲霉）具有广谱抗真菌活性。清楚地表明，含有柔性苄胺部分的化合物可产生最佳的抗真菌活性，而无需将氢键受体取代基直接连接到对位基上。位置。我们还能够确定所选化合物能够克服基因过表达和点突变，从而导致对当前治疗药物（例如氟康唑）的敏感性或耐药性降低。由于观察到的微小差异仅通过CYP51的三维模型无法解释，因此，必须根据抗真菌效力，生物利用度和毒性评估足够的理化参数。因此，诸如此类的结构-活性关系研究为未来的抗真菌疗法的发展揭示了新的见解。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100262
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,4-difluorophenyl)-1-[(4-iodobenzyl)methylamino]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 1-{[4-(6-aminopyridin-3-yl)benzyl]methylamino}-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  1-[（（Biarylmethyl）methylamino] -2-（2,4-difluorophenyl）-3-（1H-1,2,4-triazol-1-yl）propan-2-ols的设计，合成和生物学评估高效的抗真菌剂：结构与活性关系的新见解

  摘要：

  我们最近报道了吡咯类抗真菌剂的设计和合成，重点是对丙醇基侧链的修饰。在这里，我们确定了一系列新的1-[（（联芳基甲基）甲基氨基]衍生物，它们对最普遍的人类致病真菌（念珠菌和烟曲霉）具有广谱抗真菌活性。清楚地表明，含有柔性苄胺部分的化合物可产生最佳的抗真菌活性，而无需将氢键受体取代基直接连接到对位基上。位置。我们还能够确定所选化合物能够克服基因过表达和点突变，从而导致对当前治疗药物（例如氟康唑）的敏感性或耐药性降低。由于观察到的微小差异仅通过CYP51的三维模型无法解释，因此，必须根据抗真菌效力，生物利用度和毒性评估足够的理化参数。因此，诸如此类的结构-活性关系研究为未来的抗真菌疗法的发展揭示了新的见解。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100262