4-[4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl]-1,4-diazepan-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1254043-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl]-1,4-diazepan-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 4-(4-methoxycarbonyl-2-nitrophenyl)-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 1254043-99-6
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₆
• 分子量: 379.413
• InChiKey: BWEPIUCYOXGRQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl]-1,4-diazepan-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Mechanisms of Action of Novel Influenza A/M2 Viroporin Inhibitors Derived from Hexamethylene Amiloride

  摘要：

  对核准抗病毒药物产生耐药性的流感病毒日益增多,这凸显了开发新型抗流感药物的必要性。本文描述了六亚甲基氨氯吡嗪(HMA)衍生物的功能特性,它们能抑制A型流感M2离子通道的野生型和金刚烷胺耐药型。例如, 6-( 唑戊吡嗪-1-吡啦达)-N-甲甲喷达吡嗪-氨酸胺(9)对金刚烷胺敏感的M2离子通道电流的抑制效力比金刚烷胺或HMA高3至6倍(IC50分别为0.2、0.6和1.3μM)。化合物9与金刚烷胺竞争抑制M2, 分子对接模拟显示9结合在金刚烷胺结合位点的重叠处。此外, 二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(27)既对敏感型M2有效, 也对编码丝氨酸31突变为天冬酰胺(S31N)的耐药型M2变种有效, 且效力优于金刚烷胺和HMA(IC50分别为0.6μM和4.4μM)。虽然9抑制了编码野生型M2的流感病毒的体外复制(EC50=2.3μM), 但27和二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(26)更倾向于抑制编码M2(S31N)的病毒(各自的EC50分别为18.0和1.5μM)。这一发现表明,可以设计HMA衍生物来抑制金刚烷胺耐药的病毒。我们的研究强调了HMA衍生物作为耐药性流感M2离子通道抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.115.102731
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯 、 1,4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-[4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl]-1,4-diazepan-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Mechanisms of Action of Novel Influenza A/M2 Viroporin Inhibitors Derived from Hexamethylene Amiloride

  摘要：

  对核准抗病毒药物产生耐药性的流感病毒日益增多,这凸显了开发新型抗流感药物的必要性。本文描述了六亚甲基氨氯吡嗪(HMA)衍生物的功能特性,它们能抑制A型流感M2离子通道的野生型和金刚烷胺耐药型。例如, 6-( 唑戊吡嗪-1-吡啦达)-N-甲甲喷达吡嗪-氨酸胺(9)对金刚烷胺敏感的M2离子通道电流的抑制效力比金刚烷胺或HMA高3至6倍(IC50分别为0.2、0.6和1.3μM)。化合物9与金刚烷胺竞争抑制M2, 分子对接模拟显示9结合在金刚烷胺结合位点的重叠处。此外, 二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(27)既对敏感型M2有效, 也对编码丝氨酸31突变为天冬酰胺(S31N)的耐药型M2变种有效, 且效力优于金刚烷胺和HMA(IC50分别为0.6μM和4.4μM)。虽然9抑制了编码野生型M2的流感病毒的体外复制(EC50=2.3μM), 但27和二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(26)更倾向于抑制编码M2(S31N)的病毒(各自的EC50分别为18.0和1.5μM)。这一发现表明,可以设计HMA衍生物来抑制金刚烷胺耐药的病毒。我们的研究强调了HMA衍生物作为耐药性流感M2离子通道抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.115.102731

文献信息

• CARBINOL DERIVATIVES HAVING HETEROCYCLIC LINKER
  申请人：Koura Minoru

  公开号：US20100280013A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  [Object] It is to provide a novel LXRβ agonist useful as a preventative and/or therapeutic agent for atherosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; dyslipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines; skin diseases such as allergic skin diseases; diabetes; or Alzheimer's disease. [Solving Means] A carbinol compound represented by the following general formula (I) or salt thereof, or their solvate: (wherein, each V and W independently show N or C—R 7 ; each X and Y independently show CH 2 , C═O, SO 2 , etc; Z shows CH or N; each R 1 , R 2 and R 7 independently show a hydrogen atom, C 1-8 alkyl group, etc.; R 3 shows C 1-8 alkyl group; R 4 shows an optionally substituted C 6-10 aryl group or an optionally substituted 5- to 11-membered heterocyclic group; R 5 and R 6 show a hydrogen atom, etc.; L shows a C 1-8 alkyl chain optionally substituted with an oxo group, etc.; and n shows any integer of 0 to 2.)

  它是提供一种新型的LXRβ激动剂，可用作预防和/或治疗动脉粥样硬化；动脉硬化，如由糖尿病引起的动脉硬化；血脂异常；高胆固醇血症；与脂质相关的疾病；由炎性细胞因子引起的炎症性疾病；过敏性皮肤病；糖尿病；或阿尔茨海默病的预防和/或治疗剂。【解决手段】由以下一般式（I）表示的羟甲基化合物或其盐，或它们的溶剂化合物： （其中，每个V和W独立地表示N或C—R 7 ；每个X和Y独立地表示CH 2 ，C═O，SO 2 等；Z表示CH或N；每个R 1 ，R 2 和R 7 独立地表示氢原子，C 1-8 烷基基团等；R 3 表示C 1-8 烷基基团；R 4 表示可选择地取代的C 6-10 芳基基团或可选择地取代的5-至11-成员杂环基团；R 5 和R 6 表示氢原子等；L表示可选择地取代有氧基团等的C 1-8 烷基链；n表示0至2的任意整数。】
• CARBINOL COMPOUND HAVING HETEROCYCLIC LINKER
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：EP2426113A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  It is to provide a novel LXRβ agonist useful as a preventative and/or therapeutic agent for atherosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; dyslipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines; skin diseases such as allergic skin diseases; diabetes; or Alzheimer's disease. It is a carbinol compound represented by the following general formula (I) or salt thereof, or their solvate: (wherein, each V and W independently show N or C-R7; each X and Y independently show CH2, C=O, SO2, etc.; Z shows CH or N; each R1, R2 and R7 independently show a hydrogen atom, C1-8 alkyl group, etc.; R3 shows C1-8 alkyl group; R4 shows an optionally substituted C6-10 aryl group or an optionally substituted 5- to 11-membered heterocyclic group; R5 and R6 show a hydrogen atom, etc.; L shows a C1-8 alkyl chain optionally substituted with an oxo group, etc.; and n shows any integer of 0 to 2.)

  提供一种新型 LXRβ 激动剂，可作为动脉粥样硬化、动脉硬化（如糖尿病引起的动脉硬化）、血脂异常、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症细胞因子引起的炎症性疾病、皮肤病（如过敏性皮肤病）、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗药物。它是由以下通式(I)或其盐或它们的溶解物所代表的醇化合物： (其中，V 和 W 各自独立地表示 N 或 C-R7；X 和 Y 各自独立地表示 CH2、C=O、SO2 等；Z 表示 CH 或 N；R1、R2 和 R7 各自独立地表示氢原子、C1-8 烷基等。R3 表示 C1-8 烷基；R4 表示任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 11 元杂环基团；R5 和 R6 表示氢原子等；L 表示任选被氧代基团取代的 C1-8 烷基链等；n 表示 0 至 2 的任意整数）。
• US8551985B2
  申请人：——

  公开号：US8551985B2

  公开（公告）日：2013-10-08
• Mechanisms of Action of Novel Influenza A/M2 Viroporin Inhibitors Derived from Hexamethylene Amiloride
  作者：Pouria H. Jalily、Jodene Eldstrom、Scott C. Miller、Daniel C. Kwan、Sheldon S. -H. Tai、Doug Chou、Masahiro Niikura、Ian Tietjen、David Fedida

  DOI：10.1124/mol.115.102731

  日期：2016.8

  The increasing prevalence of influenza viruses with resistance to approved antivirals highlights the need for new anti-influenza therapeutics. Here we describe the functional properties of hexamethylene amiloride (HMA)–derived compounds that inhibit the wild-type and adamantane-resistant forms of the influenza A M2 ion channel. For example, 6-(azepan-1-yl)- N -carbamimidoylnicotinamide ( 9 ) inhibits amantadine-sensitive M2 currents with 3- to 6-fold greater potency than amantadine or HMA (IC50 = 0.2 vs. 0.6 and 1.3 µ M, respectively). Compound 9 competes with amantadine for M2 inhibition, and molecular docking simulations suggest that 9 binds at site(s) that overlap with amantadine binding. In addition, tert -butyl 4′-(carbamimidoylcarbamoyl)-2′,3-dinitro-[1,1′-biphenyl]-4-carboxylate ( 27 ) acts both on adamantane-sensitive and a resistant M2 variant encoding a serine to asparagine 31 mutation (S31N) with improved efficacy over amantadine and HMA (IC50 = 0.6 µ M and 4.4 µ M, respectively). Whereas 9 inhibited in vitro replication of influenza virus encoding wild-type M2 (EC50 = 2.3 µ M), both 27 and tert -butyl 4′-(carbamimidoylcarbamoyl)-2′,3-dinitro-[1,1′-biphenyl]-4-carboxylate ( 26 ) preferentially inhibited viruses encoding M2(S31N) (respective EC50 = 18.0 and 1.5 µ M). This finding indicates that HMA derivatives can be designed to inhibit viruses with resistance to amantadine. Our study highlights the potential of HMA derivatives as inhibitors of drug-resistant influenza M2 ion channels.

  对核准抗病毒药物产生耐药性的流感病毒日益增多,这凸显了开发新型抗流感药物的必要性。本文描述了六亚甲基氨氯吡嗪(HMA)衍生物的功能特性,它们能抑制A型流感M2离子通道的野生型和金刚烷胺耐药型。例如, 6-( 唑戊吡嗪-1-吡啦达)-N-甲甲喷达吡嗪-氨酸胺(9)对金刚烷胺敏感的M2离子通道电流的抑制效力比金刚烷胺或HMA高3至6倍(IC50分别为0.2、0.6和1.3μM)。化合物9与金刚烷胺竞争抑制M2, 分子对接模拟显示9结合在金刚烷胺结合位点的重叠处。此外, 二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(27)既对敏感型M2有效, 也对编码丝氨酸31突变为天冬酰胺(S31N)的耐药型M2变种有效, 且效力优于金刚烷胺和HMA(IC50分别为0.6μM和4.4μM)。虽然9抑制了编码野生型M2的流感病毒的体外复制(EC50=2.3μM), 但27和二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(26)更倾向于抑制编码M2(S31N)的病毒(各自的EC50分别为18.0和1.5μM)。这一发现表明,可以设计HMA衍生物来抑制金刚烷胺耐药的病毒。我们的研究强调了HMA衍生物作为耐药性流感M2离子通道抑制剂的潜力。