pyricoxib | 354806-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: pyricoxib
• 英文别名: N-(4-fluorobenzyl)-4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine；N-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-(4-methylsulfonylphenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 354806-78-3
• 化学式: C₁₉H₁₅F₄N₃O₂S
• 分子量: 425.407
• InChiKey: VHGJVDSEBQVHRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲硫基苯乙酮 在 Oxone 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 pyricoxib
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of three 18F-labelled cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors based on a pyrimidine scaffold

  摘要：

  环氧合酶（COX）是将花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）的复杂过程中的关键酶。这种酶的抑制剂是一类特别有前景的化合物，适用于化学预防和癌症疗法。COX亚型COX-2参与肿瘤发生和发展的实验数据，以及在人类多种癌症中观察到的COX-2过表达，为靶向COX-2进行癌症的分子成像和治疗提供了理论依据。以先导结构1a为基础，合成了一系列三氟甲基取代的嘧啶化合物，作为新型选择性COX-2抑制剂。所有化合物均在体外的环氧合酶（COX）测定中进行了测试，以确定COX-1和COX-2的抑制效力和选择性。使用COX-1和COX-2的催化位点进行的分子对接研究，为获得的三种高效且选择性强的含氟苄基COX-2抑制剂的实验生物结构–活性关系数据提供了补充的理论支持。选择的氟苄基取代嘧啶衍生物进一步开发为18F标记的放射示踪剂（[18F]1a, [18F]2a, [18F]3a）。放射示踪剂[18F]1a和[18F]2a使用4-[18F]氟苄胺（[18F]FBA）作为构建块进行放射标记。放射示踪剂[18F]3a则通过与无载体添加（n.c.a.）的[18F]氟化物在碘芳基化合物上进行亲核芳香取代反应直接进行放射氟化。

  DOI：

  10.1039/c3ob41935e

文献信息

• Pyrmidine derivatives as selective inhibitors of cox-2
  申请人：——

  公开号：US20030109538A1

  公开（公告）日：2003-06-12

  The invention provides the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, in which: R 1 and R 2 are independently selected from H, or C 1-6 alkyl, R 3 is C 1-6 alkyl or NH 2 : R 4 is H or C 1-6 alkyl: A is and 5- or 6-membered aryl, or a 5- or 6-membered aryl substituted by one or more R 5 ; R 5 is halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl substituted by one ore more F, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy substituted by one or more F, SO 2 NH 2 or SO 2 C 1-6 alkyl; and n is 1 to 4. Compounds of formula (I) are potent and selective inhibitors of COX-2 and are of use in the treatment of the pain, fever, inflammation of a variety of conditions and diseases.

  该发明提供了公式（I）的化合物及其在药学上可接受的衍生物，其中：R1和R2分别选自H或C1-6烷基，R3为C1-6烷基或NH2；R4为H或C1-6烷基；A为5-或6-成员芳基，或由一个或多个R5取代的5-或6-成员芳基；R5为卤素、C1-6烷基、由一个或多个F取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、由一个或多个F取代的C1-6烷氧基、SO2NH2或SO2C1-6烷基；n为1至4。公式（I）的化合物是COX-2的有效选择性抑制剂，并可用于治疗各种疾病和情况的疼痛、发热和炎症。
• Pyrimidine derivatives as selective inhibitors of COX-2
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06780870B2

  公开（公告）日：2004-08-24

  The invention provides the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, in which: R1 and R2 are independently selected from H, or C1-6alkyl; R3 is C1-6alkyl or NH2; R4 is H or C1-6alkyl; A is a 5- or 6-membered aryl, or a 5- or 6-membered aryl substituted by one or more R5; R5 is halogen, C1-6alkyl, C1-6alkyl substituted by one ore more F, C1-6alkoxy, C1-6alkoxy substituted by one or more F, SO2NH2 or SO2C1-6alkyl; and n is 1 to 4.

  本发明提供了公式（I）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中：R1和R2分别选自H或C1-6烷基；R3是C1-6烷基或NH2；R4是H或C1-6烷基；A是5-或6-成员芳基，或5-或6-成员芳基取代一个或多个R5；R5是卤素，C1-6烷基，C1-6烷基取代一个或多个F，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基取代一个或多个F，SO2NH2或SO2C1-6烷基；n为1至4。
• Identification of [4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl] amines and ethers as potent and selective cyclooxygenase-2 inhibitors
  作者：Martin E. Swarbrick、Paul J. Beswick、Robert J. Gleave、Richard H. Green、Sharon Bingham、Chas Bountra、Malcolm C. Carter、Laura J. Chambers、Iain P. Chessell、Nick M. Clayton、Sue D. Collins、John A. Corfield、C. David Hartley、Savvas Kleanthous、Paul F. Lambeth、Fiona S. Lucas、Neil Mathews、Alan Naylor、Lee W. Page、Jeremy J. Payne、Neil A. Pegg、Helen S. Price、John Skidmore、Alexander J. Stevens、Richard Stocker、Sharon C. Stratton、Alastair J. Stuart、Joanne O. Wiseman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.085

  日期：2009.8

  A novel series of [4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)-2-pyrimidine-based cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, which have a different arrangement of substituents compared to the more common 1,2-diarylheterocycle based molecules, have been discovered. For example, 2-(butyloxy)-4-[4(methylsulfonyl) phenyl]-6-(trifluoromethyl) pyrimidine (47), a member of the 2- pyrimidinyl ether series, has been shown to be a potent and selective inhibitor with a favourable pharmacokinetic pro. le, high brain penetration and good efficacy in rat models of hypersensitivity. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITORS OF COX-2
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1254119A1

  公开（公告）日：2002-11-06
• US6780870B2
  申请人：——

  公开号：US6780870B2

  公开（公告）日：2004-08-24