tri-tert-butyl 2,2′,2″-(10-((R)-1-(tert-butoxy)-1,5-dioxo-5-(((R)-1-phenylethyl)amino)pentan-2-yl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate | 817562-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tri-tert-butyl 2,2′,2″-(10-((R)-1-(tert-butoxy)-1,5-dioxo-5-(((R)-1-phenylethyl)amino)pentan-2-yl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate
• 英文别名: 2-(R)-2-(4,7,10-tris-tert-butoxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl ester, 5-(R)-(+)-α-methylbenzylamide；(2R)-2-(4,7,10-tris-t-butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)pentanedioic acid 1-t-butyl ester (R)-(+)-α-methylbenzylamide；tert-butyl (2R)-5-oxo-5-[[(1R)-1-phenylethyl]amino]-2-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]pentanoate
• CAS: 817562-92-8
• 化学式: C₄₃H₇₃N₅O₉
• 分子量: 804.081
• InChiKey: PLIXNUGFDPQBPN-ZFEZZJPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸 在 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 tri-tert-butyl 2,2′,2″-(10-((R)-1-(tert-butoxy)-1,5-dioxo-5-(((R)-1-phenylethyl)amino)pentan-2-yl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate
  参考文献：
  名称：

  68Ga 和 177Lu 标记的 (R)- vs (S)-DOTAGA 前列腺特异性膜抗原靶向衍生物的合成和评价

  摘要：

  前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 在前列腺癌细胞中过度表达，因此是前列腺癌诊断和放射性核素治疗的一个有吸引力的目标。最近，发表了使用新型 PSMA 靶向 PET 显像剂 [ 68 Ga]Ga-PSMA-093 ([ 68 Ga]Ga-HBED-CC- O-羧甲基-Tyr-CO-NH-Glu) 的临床研究结果，支持开发这种用于诊断前列腺癌的药物。在这项研究中，PSMA-093 中的 HBED-CC 螯合基团被立体选择性 ( R )- 或 ( S )-DOTAGA 取代。该螯合基团不仅用于螯合68Ga 但也可用于络合其他放射性金属以进行放射性核素治疗。相应的光学纯 ( R )- 和 ( S )-[ 68 Ga/ 177 Lu]-DOTAGA 衍生物， ( R )-[ 68 Ga/ 177 Lu]- 13和 ( S )-[ 68 Ga/ 177 Lu]- 13、准备成功。对两种异构体之间的放射性

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.0c00777

文献信息

• Optically pure and enriched isomers of chelating ligands and contrast agents
  申请人：Amedio C. John

  公开号：US20060155120A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  Organic chelating ligands, organic chelating ligand precursors, and metal chelates are disclosed. Methods for synthesizing the same are also described, including methods for preparing optically-enriched or optically-pure compositions of the same.

  有机螯合配体、有机螯合配体前体和金属螯合物被披露。还描述了合成它们的方法，包括制备光学富集或光学纯度组合物的方法。
• Development of a Multigram Asymmetric Synthesis of 2-(<i>R</i>)-2-(4,7,10-Tris <i>tert</i>-Butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic Acid, 1-<i>tert</i>-Butyl Ester, (<i>R</i>)-<i>tert</i>-Bu₄-DOTAGA
  作者：Stuart G. Levy、Vincent Jacques、Kevin Li Zhou、Shirley Kalogeropoulos、Kelly Schumacher、John C. Amedio、Jonathan E. Scherer、Steven R. Witowski、Richard Lombardy、Karsten Koppetsch

  DOI：10.1021/op8002932

  日期：2009.5.15

  A process for the multigram asymmetric synthesis of the chiral tetraazamacrocycle 2-(R)-2-(4,7,10-tris tert-butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl ester ((R)-tert-Bu4-DOTAGA, 4) has been devised and demonstrated. The nine-step synthesis features an improved synthesis of 2-(S)-5-oxotetrahydrofuran-2-carboxylic acid, tert-butyl ester 8, the precursor to the

  手性四氮杂大环2-（R）-2-（4,7,10-三叔丁基丁基羧甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷基-1-基）-戊二酸的多克不对称合成方法1 -叔丁基酯（（[R ）-叔-Bu 4 -DOTAGA，4）已经设计和展示。九步合成法改进了2-（S）-5-氧代四氢呋喃-2-羧酸叔丁酯8的合成，该酯是新型烷基化剂（S）-5-苄基1-叔丁基的前体2-（甲基磺酰氧基）戊二酸酯12，用于以高光学纯度将正交保护的手性谷氨酸臂引入1,4,7,10-四氮杂环十二烷（环）核。环烯衍生物（[R ）-吨-Bu 4 -DOTAGA，4，一种用于磁共振成像中的用途的关键中间体（MRI）的候选，以高化学（≥95％）和光（EE≥97％）纯度产生。开发的方法成功地应用于的千克规模的cGMP合成（- [R ） -吨-Bu 4 -DOTAGA。
• US8048906B2
  申请人：——

  公开号：US8048906B2

  公开（公告）日：2011-11-01
• Synthesis and Evaluation of ⁶⁸Ga- and ¹⁷⁷Lu-Labeled (<i>R</i>)- vs (<i>S</i>)-DOTAGA Prostate-Specific Membrane Antigen-Targeting Derivatives
  作者：Ruiyue Zhao、Karl Ploessl、Zhihao Zha、Seokrye Choi、David Alexoff、Lin Zhu、Hank F. Kung

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.0c00777

  日期：2020.12.7

  uptake, and biodistribution between the two isomers was performed. Radiolabeling of (R)-[177Lu]Lu-13 and (S)-[177Lu]Lu-13 at 50 °C suggested that rates of complex formation were time-dependent and the formation of (S)-[177Lu]Lu-13 was distinctly faster. The rates of complex formation for the corresponding 68Ga agents were comparable between structural isomers. The natGa and natLu equivalents showed high

  前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 在前列腺癌细胞中过度表达，因此是前列腺癌诊断和放射性核素治疗的一个有吸引力的目标。最近，发表了使用新型 PSMA 靶向 PET 显像剂 [ 68 Ga]Ga-PSMA-093 ([ 68 Ga]Ga-HBED-CC- O-羧甲基-Tyr-CO-NH-Glu) 的临床研究结果，支持开发这种用于诊断前列腺癌的药物。在这项研究中，PSMA-093 中的 HBED-CC 螯合基团被立体选择性 ( R )- 或 ( S )-DOTAGA 取代。该螯合基团不仅用于螯合68Ga 但也可用于络合其他放射性金属以进行放射性核素治疗。相应的光学纯 ( R )- 和 ( S )-[ 68 Ga/ 177 Lu]-DOTAGA 衍生物， ( R )-[ 68 Ga/ 177 Lu]- 13和 ( S )-[ 68 Ga/ 177 Lu]- 13、准备成功。对两种异构体之间的放射性