N-(benzyloxycarbonyl)-L-asparaginyl-L-valine tert-butyl ester | 26061-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-L-asparaginyl-L-valine tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl ((benzyloxy)carbonyl-L-asparaginyl)-L-valinate；Cbz-Asn-Val-OtBu；tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-4-amino-4-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-3-methylbutanoate
• CAS: 26061-17-6
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₆
• 分子量: 421.494
• InChiKey: IEVBHYFYJOJRDC-RDJZCZTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-L-asparaginyl-L-valine tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  肽的简化β-糖基化

  摘要：

  一个简单而有效的S-苯基硫糖苷活化系统，即N-碘琥珀酰亚胺和催化三氟甲磺酸铜（I），可促进“单肽”，“二肽”和“三肽”的丝氨酸和苏氨酸羟基上的β-O-糖基化。相同的活化剂组合可促进含有天冬酰胺的单肽，二肽和三肽的羧酰胺β-​​N-糖基化，以及核苷羧酰胺和磺酰胺。三氟甲磺酸铜（I）方法的一个重要特征是，很大程度上避免了不希望的酰胺O-糖基化。对于两组重要的生物重要受体位点（H O –和–CO N H 2），β-GlcNAc等效供体被证明可以有效地提供联系。已基于整体氢解作用开发了简化的脱保护序列，该序列可顺利产生亲本糖肽。生物蛋白的核心糖肽区域Ñ -glycosylation，由N表示4 - （β- Ñ乙酰基d-2葡糖）-Asp -甘氨酸-苏氨酸-OH，已经在溶液中制备，纯化，表征为完全脱保护的（单）糖基化三肽。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.04.082
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-天冬酰胺 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(benzyloxycarbonyl)-L-asparaginyl-L-valine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Miroshnikov,A.I. et al., Journal of general chemistry of the USSR, 1970, vol. 40, # 1, p. 202 - 213

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Gold(I)-Catalyzed Glycosylation with Glycosyl<i>ortho</i>-Alkynylbenzoates as Donors: General Scope and Application in the Synthesis of a Cyclic Triterpene Saponin
  作者：Yao Li、Xiaoyu Yang、Yunpeng Liu、Cunsheng Zhu、You Yang、Biao Yu

  DOI：10.1002/chem.200902548

  日期：2010.2.8

  coupling with the poorly nucleophilic amides gives satisfactory yields. Moreover, excellent α‐selective glycosylation with a 2‐deoxy sugar donor and β‐selective sialylation have been realized. Application of the present glycosylation protocol in the efficient synthesis of a cyclic triterpene tetrasaccharide have further demonstrated the versatility and efficacy of this new method, in that a novel chemoselective

  糖基邻炔基苯甲酸酯已成为在金（I）配合物如Ph 3 PAuOTf和Ph 3 PAuNTf 2催化下进行糖苷化的新一代供体（Tf ＝三氟甲磺酸盐）。这些供体种类繁多，包括2-脱氧糖和唾液酸供体，易于制备且易于保存。与醇类的糖苷偶联收率通常非常好；即使与不良亲核酰胺直接偶联也能获得令人满意的收率。此外，已经实现了具有2-脱氧糖供体的出色的α-选择性糖基化和β-选择性唾液酸化。本糖基化方案在环状三萜四糖高效合成中的应用进一步证明了这种新方法的多功能性和有效性，因为已实现了羧酸的新型化学选择性糖基化和新的单锅顺序糖基化序列。
• Direct <i>N</i> -Glycofunctionalization of Amides with Glycosyl Trichloroacetimidate by Thiourea/Halogen Bond Donor Co-Catalysis
  作者：Yusuke Kobayashi、Yuya Nakatsuji、Shanji Li、Seiji Tsuzuki、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1002/anie.201712726

  日期：2018.3.26

  Using a halogen bond (XB) donor and Schreiner's thiourea as cooperative catalysts, various amides, including the asparagine residues of several peptides, were directly coupled with glycosyl trichloroacetimidates to give unique N‐acylorthoamides in good yields. Synthetic applications of N‐acylorthoamides, including rearrangement to the corresponding β‐N‐glycoside, were also demonstrated.

  使用卤素键（XB）供体和Schreiner的硫脲作为协同催化剂，将各种酰胺（包括几种肽的天冬酰胺残基）直接与糖基三氯乙酰亚氨酸酯偶联，以高收率得到独特的N-酰基邻酰胺。还展示了N-酰基邻酰胺的合成应用，包括重排至相应的β-N-糖苷。
• Direct Addition of Amides to Glycals Enabled by Solvation‐Insusceptible 2‐Haloazolium Salt Catalysis
  作者：Yuya Nakatsuji、Yusuke Kobayashi、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1002/anie.201907129

  日期：2019.10

  The direct 2-deoxyglycosylation of nucleophiles with glycals leads to biologically and pharmacologically important 2-deoxysugar compounds. Although the direct addition of hydroxyl and sulfonamide groups have been well developed, the direct 2-deoxyglycosylation of amide groups has not been reported to date. Herein, we show the first direct 2-deoxyglycosylation of amide groups using a newly designed

  亲核试剂与糖的直接2-脱氧糖基化会导致生物学上和药理上重要的2-deoxysugar化合物。尽管已经很好地开发了羟基和磺酰胺基团的直接加成，但是迄今为止尚未报道酰胺基团的直接2-脱氧糖基化。在这里，我们显示了使用新设计的布朗斯台德酸催化剂在温和条件下的酰胺基团的直接直接2-脱氧糖基化。通过机理研究，我们发现酰胺基团可以抑制酸催化剂，并且该抑制作用使得2-脱氧糖基化反应变得困难。扩散排序的二维NMR光谱分析表明，与其他酸催化剂相比，2-氯偶氮盐催化剂不太可能与酰胺形成聚集体。氯原子和催化剂的扩展π骨架对这一现象起着至关重要的作用。酰胺抑制作用的这种相对不敏感性比酸度的强度更负责催化活性。
• <i>ortho</i>-Methoxycarbonylethynylphenyl Thioglycosides (MCEPTs): Versatile Glycosyl Donors Enabled by Electron-Withdrawing Substituents and Catalyzed by Gold(I) or Cu(II) Complexes
  作者：Hui Liu、Zhi-Fen Liang、Han-Jian Liu、Jin-Xi Liao、Li-Jun Zhong、Yuan-Hong Tu、Qing-Ju Zhang、Bin Xiong、Jian-Song Sun

  DOI：10.1021/jacs.2c13018

  日期：2023.2.15

  glycoside donors, a novel glycosylation protocol featuring mild and catalytic promotion conditions with Au(I) or Cu(II) complexes, expanded substrate scope encompassing challenging donors and acceptors and clinically used pharmaceuticals, and versatility in various strategies for highly efficient synthesis of glycosides has been established. The practicality of the MCEPT glycosylation protocol was fully exhibited

  使用易于获取且易于操作的试剂，可以高效地制备货架稳定的邻甲氧基羰基乙炔基苯基硫糖苷。基于这些 MCEPT 糖苷供体，一种新的糖基化方案具有 Au(I) 或 Cu(II) 复合物的温和催化促进条件，扩展的底物范围包括具有挑战性的供体和受体以及临床使用的药物，以及各种高效策略的多功能性糖苷的合成已经建立。鲍曼不动杆菌表面多糖亚基的高效和可扩展合成充分展示了 MCEPT 糖基化方案的实用性通过潜在-主动、试剂控制的发散正交一锅法和正交一锅法策略。通过控制反应系统地研究了潜在的反应机制，从而分离和表征了 MCEPT 糖基化中的重要催化剂种类，即苯并噻吩-3-基-金 (I) 络合物。基于从对照反应和导致糖基化方案建立的研究中获得的结果，提出了一种操作机制，并揭示了重要催化剂物种反应性对金属催化的含炔供体参与的糖基化结果的影响。此外， C-糖基化副产物形成的机制-（取代的）乙炔基苯基硫糖苷供体与供电子取代基也被照亮。
• Efficient Stereoselective Synthesis of γ-<i>N</i>-Glycosyl Asparagines by N-Glycosylation of Primary Amide Groups
  作者：Hiroshi Tanaka、Yuki Iwata、Daisuke Takahashi、Masaatsu Adachi、Takashi Takahashi

  DOI：10.1021/ja0450298

  日期：2005.2.1

  The efficient and elegant synthesis of N-glycosides by N-glycosylation of asparagine-containing peptides is described. Glycosylation of primary amides with glycosyl N-phenyltrifluoroimidates in the presence of a catalytic amount of TMSOTf in nitromethane smoothly proceeded to provide the corresponding N-glycosyl amino acids in excellent yields. This coupling method was adaptable to the coupling of various glycosyl donors with amino acids and peptides.