1-isobutyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamine | 1094710-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-isobutyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamine
• 英文别名: 1-(2-methylpropyl)-1H-indol-5-amine；1-(2-methylpropyl)indol-5-amine
• CAS: 1094710-32-3
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂
• mdl: MFCD11213924
• 分子量: 188.272
• InChiKey: DYLXFJYFIPXDMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isobutyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamine 、 N-(4-chloro-7-methoxy-6-quinazolinyl)propanamide 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以91%的产率得到N-{4-[(1-isobutyl-1H-indol-5-yl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl}propanamide
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。20.取代的喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为表皮生长因子受体家族的口服活性，不可逆抑制剂的优化

  摘要：

  确定了一系列不可逆的pan-erbB抑制剂canertinib的基于喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶的类似物，确定了与erbB1，erbB2和erbB4抑制相关的构效关系。测定带有环胺的巴豆酰胺可在肝微粒体和肝细胞测定中快速抑制细胞erbB1自磷酸化并具有良好的代谢稳定性。研究了4-苯胺基取代对pan-erbB抑制效能的影响。几种苯胺被鉴定为提供有效的，可逆的pan-erbB抑制作用。具有已知7位取代基的最佳4位和6位取代基为体内药效学测试提供了首选的不可逆抑制剂。喹唑啉54和吡啶并[3,4- d ]嘧啶确定有71例明显优于canertinib。两种化合物均具有哌啶基巴豆酰胺迈克尔受体和3-氯-4-氟苯胺，分别表明它们分别为优化的6-和4-取代基。化合物54和71在三个物种中的药代动力学比较选择了化合物54作为优选的候选物。已为化合物54（PF-00299804）命名为dacomitinib，目前正在临床评估中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00883
• 作为产物：
  描述：

  1-isobutyl-5-nitro-1H-indole 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到1-isobutyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。20.取代的喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为表皮生长因子受体家族的口服活性，不可逆抑制剂的优化

  摘要：

  确定了一系列不可逆的pan-erbB抑制剂canertinib的基于喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶的类似物，确定了与erbB1，erbB2和erbB4抑制相关的构效关系。测定带有环胺的巴豆酰胺可在肝微粒体和肝细胞测定中快速抑制细胞erbB1自磷酸化并具有良好的代谢稳定性。研究了4-苯胺基取代对pan-erbB抑制效能的影响。几种苯胺被鉴定为提供有效的，可逆的pan-erbB抑制作用。具有已知7位取代基的最佳4位和6位取代基为体内药效学测试提供了首选的不可逆抑制剂。喹唑啉54和吡啶并[3,4- d ]嘧啶确定有71例明显优于canertinib。两种化合物均具有哌啶基巴豆酰胺迈克尔受体和3-氯-4-氟苯胺，分别表明它们分别为优化的6-和4-取代基。化合物54和71在三个物种中的药代动力学比较选择了化合物54作为优选的候选物。已为化合物54（PF-00299804）命名为dacomitinib，目前正在临床评估中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00883