diethyl 2-hydroxy-4-methylenepentanedioate | 1451750-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: diethyl 2-hydroxy-4-methylenepentanedioate
• 英文别名: diethyl 2-hydroxy-4-methylidenepentanedioate
• CAS: 1451750-73-4
• 化学式: C₁₀H₁₆O₅
• 分子量: 216.234
• InChiKey: KEGNSROWYBDVRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  300.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-hydroxy-4-methylenepentanedioate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到diethyl 2-methylene-4-oxopentanedioate
  参考文献：
  名称：

  SAR 对 TET2 催化域抑制的见解：2-Hydroxy-4-Methylene-pentanedicarboxylates 的合成

  摘要：

  由 3 个成员 TET1-3 组成的 TET（十一十​​一易位）双加氧酶家族在 DNA 去甲基化中起关键作用。这些过程调节决定细胞谱系、存活、增殖和分化的转录程序。我们在此描述的研究的动力来自于开发具有细胞活性和特异性的 TET 酶的启发性小分子探针的需要。这些研究是在 TET2 在造血系统中的重要性和骨髓疾病中功能丧失体细胞 TET2 突变的优势的背景下进行的。我们已经确定 2-羟基-4-亚甲基-戊二甲酸2a与 TET2 催化结构域中的共底物 α-KG 可逆竞争，并以 IC 50抑制双加氧酶活性 在无细胞系统中，在 10 μM α-KG 时 = 11.0 ± 0.9 μM，在 TET2 催化结构域中结合，K d  = 0.3 ± 0.12 μM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116141
• 作为产物：
  描述：

  乙醛酸乙酯 、 2-溴甲基丙烯酸乙酯 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以95%的产率得到diethyl 2-hydroxy-4-methylenepentanedioate
  参考文献：
  名称：

  SAR 对 TET2 催化域抑制的见解：2-Hydroxy-4-Methylene-pentanedicarboxylates 的合成

  摘要：

  由 3 个成员 TET1-3 组成的 TET（十一十​​一易位）双加氧酶家族在 DNA 去甲基化中起关键作用。这些过程调节决定细胞谱系、存活、增殖和分化的转录程序。我们在此描述的研究的动力来自于开发具有细胞活性和特异性的 TET 酶的启发性小分子探针的需要。这些研究是在 TET2 在造血系统中的重要性和骨髓疾病中功能丧失体细胞 TET2 突变的优势的背景下进行的。我们已经确定 2-羟基-4-亚甲基-戊二甲酸2a与 TET2 催化结构域中的共底物 α-KG 可逆竞争，并以 IC 50抑制双加氧酶活性 在无细胞系统中，在 10 μM α-KG 时 = 11.0 ± 0.9 μM，在 TET2 催化结构域中结合，K d  = 0.3 ± 0.12 μM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116141

文献信息

• [EN] ANTITUMOR TET2 MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT TET2 ANTITUMORAUX
  申请人：CLEVELAND CLINIC FOUND

  公开号：WO2019108796A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  A method of treating cancer is described. The method includes administering a therapeutically effective amount of a TET2 activating compound or pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need of treatment. The TET2 activating compounds are a- ketoglutarate derivatives. A method of treating or preventing cancer in a subject that includes the step of analyzing a biological sample to determine if cells of the biological sample exhibit a TET2 mutation in addition to administering a TET2 activator is also described.

  描述了一种治疗癌症的方法。该方法包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的TET2活化化合物或其药用可接受的盐。TET2活化化合物是α-酮戊二酸衍生物。还描述了一种在受试者中治疗或预防癌症的方法，其中包括分析生物样本以确定该生物样本的细胞是否表现出TET2突变，并施用TET2激活剂。
• Structural Requirements of 2-Oxoglutaric Acid Analogues To Mimic Its Signaling Function
  作者：Xinjun Liu、Yang Wang、Erik Laurini、Paola Posocco、Han Chen、Fabio Ziarelli、Annick Janicki、Fanqi Qu、Maurizio Fermeglia、Sabrina Pricl、Cheng-Cai Zhang、Ling Peng

  DOI：10.1021/ol401914z

  日期：2013.9.20

  A 2-oxoglutaric acid (2-OG) probe bearing a methylene group introduced at the C4 position and a vinyl group to replace the carbonyl group at the C2 position elicited characteristic affinity for NtcA, the 2-OG receptor, while maintaining the signaling function of the parent natural metabolite 2-OG. This discovery opens new perspectives in the design, synthesis, and implementation of specific 2-OG analogues as molecular probes for investigating the complex 2-OG signaling pathways.
• ANTITUMOR TET2 MODULATING COMPOUNDS
  申请人：THE CLEVELAND CLINIC FOUNDATION

  公开号：US20200306221A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  A method of treating cancer is described. The method includes administering a therapeutically effective amount of a TET2 activating compound or pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need of treatment. The TET2 activating compounds are a-ketoglutarate derivatives. A method of treating or preventing cancer in a subject that includes the step of analyzing a biological sample to determine if cells of the biological sample exhibit a TET2 mutation in addition to administering a TET2 activator is also described.