(S)-tert-butyl 2-bis(tert-butoxycarbonyl)amino-8,8,8-trifluoro-7-hydroxyoctanoate | 1335045-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-bis(tert-butoxycarbonyl)amino-8,8,8-trifluoro-7-hydroxyoctanoate
• CAS: 1335045-60-7
• 化学式: C₂₂H₃₈F₃NO₇
• 分子量: 485.541
• InChiKey: KSFHYTAIDZFWQI-MLCCFXAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.35
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  102.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-bis(tert-butoxycarbonyl)amino-8,8,8-trifluoro-7-hydroxyoctanoate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-tert-butyl 2-bis(tert-butoxycarbonyl)amino-8,8,8-trifluoro-7-oxooctanoate 、
  参考文献：
  名称：

  l-精氨酸的新三氟甲基酮类似物的合成和对比对人精氨酸酶 I 和组蛋白脱乙酰酶 8 的抑制活性

  摘要：

  作为我们继续寻找新的金属酶氨基酸抑制剂的一部分，我们现在报告了l-精氨酸的三氟甲基酮类似物的合成和生物学评价，( S )-2-amino-8,8,8-trifluoro-7-oxo -辛酸( 10 )。虽然这种新型氨基酸最初被设计为人类精氨酸酶 I 的潜在抑制剂，但它对这种酶没有可测量的抑制活性。然而，令人惊讶的是，10是人组蛋白脱乙酰酶 8 的有效抑制剂，IC 50  = 1.5 ± 0.2 μM。此外，10弱抑制相关细菌酶乙酰多胺酰胺水解酶，IC 50 = 110 ± 30 μM。缺乏对人精氨酸酶 I 的抑制活性可能是由于收缩的活性位点中10的大三氟甲基的不利相互作用造成的。因为组蛋白的活性位点脱乙酰酶8是较少收缩，我们假设它可容纳10作为宝石-二醇，其模仿了四面体中间体及其侧翼过渡态中催化。因此，我们建议10代表了设计基于氨基酸或肽的组蛋白脱乙酰酶抑制剂的新先导，其结构比以前研究的三氟甲基酮更简单。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.100
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-tert-butyl 2-bis(tert-butoxycarbonyl)amino-8,8,8-trifluoro-7-hydroxyoctanoate
  参考文献：
  名称：

  l-精氨酸的新三氟甲基酮类似物的合成和对比对人精氨酸酶 I 和组蛋白脱乙酰酶 8 的抑制活性

  摘要：

  作为我们继续寻找新的金属酶氨基酸抑制剂的一部分，我们现在报告了l-精氨酸的三氟甲基酮类似物的合成和生物学评价，( S )-2-amino-8,8,8-trifluoro-7-oxo -辛酸( 10 )。虽然这种新型氨基酸最初被设计为人类精氨酸酶 I 的潜在抑制剂，但它对这种酶没有可测量的抑制活性。然而，令人惊讶的是，10是人组蛋白脱乙酰酶 8 的有效抑制剂，IC 50  = 1.5 ± 0.2 μM。此外，10弱抑制相关细菌酶乙酰多胺酰胺水解酶，IC 50 = 110 ± 30 μM。缺乏对人精氨酸酶 I 的抑制活性可能是由于收缩的活性位点中10的大三氟甲基的不利相互作用造成的。因为组蛋白的活性位点脱乙酰酶8是较少收缩，我们假设它可容纳10作为宝石-二醇，其模仿了四面体中间体及其侧翼过渡态中催化。因此，我们建议10代表了设计基于氨基酸或肽的组蛋白脱乙酰酶抑制剂的新先导，其结构比以前研究的三氟甲基酮更简单。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.100