(S)-2-{(S)-5-(2,4-Difluoro-phenyl)-2-[(dimethoxy-phosphorylmethyl)-amino]-pent-4-ynoylamino}-4-methyl-pentanoic acid methyl ester | 208710-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{(S)-5-(2,4-Difluoro-phenyl)-2-[(dimethoxy-phosphorylmethyl)-amino]-pent-4-ynoylamino}-4-methyl-pentanoic acid methyl ester
• CAS: 208710-06-9
• 化学式: C₂₁H₂₉F₂N₂O₆P
• 分子量: 474.442
• InChiKey: UZLPJCZEBRLXCU-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  102.96
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-{(S)-5-(2,4-Difluoro-phenyl)-2-[(dimethoxy-phosphorylmethyl)-amino]-pent-4-ynoylamino}-4-methyl-pentanoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-2-{(S)-5-(2,4-Difluoro-phenyl)-2-[(hydroxy-methoxy-phosphorylmethyl)-amino]-pent-4-ynoylamino}-4-methyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成有效的，选择性的内皮素转化酶抑制剂。

  摘要：

  内皮素-1是迄今为止发现的最有效的肽血管收缩剂。该肽的翻译后加工的最后一步是内皮素转化酶-1（ECE-1）对其前体的转化，该酶是一种金属蛋白酶，与中性内肽酶24.11（NEP）表现出很高的氨基酸序列同一性，尤其是在催化中心。已经制备了一系列有效的和选择性的含芳基乙炔的ECE-1抑制剂。（S，S）-3-环己基-2-[[5-（2,4-二氟苯基）-2-[（膦酰基甲基）氨基]戊-4-炔基]氨基]丙酸（47），芳基乙炔基氨基发现膦酸二肽可抑制ECE-1和NEP，IC50值分别为14 nM和2 microM。类似地，（S）-[[[[[1-[（2-联苯-4-基乙基）氨基甲酰基] -4-（2-氟苯基）丁-3-yny]氨基]甲基]膦酸（56），芳基乙炔氨基膦酸酯酰胺，对ECE-1和NEP的IC50分别为33 nM和6.5 microM。发现芳基部分的轻微修饰对ECE-1 / NEP选择性具有显着影响。2-氟

  DOI：

  10.1021/jm970787c
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-tert-Butoxycarbonylamino-5-(2,4-difluoro-phenyl)-pent-4-ynoic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 甲酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 (S)-2-{(S)-5-(2,4-Difluoro-phenyl)-2-[(dimethoxy-phosphorylmethyl)-amino]-pent-4-ynoylamino}-4-methyl-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成有效的，选择性的内皮素转化酶抑制剂。

  摘要：

  内皮素-1是迄今为止发现的最有效的肽血管收缩剂。该肽的翻译后加工的最后一步是内皮素转化酶-1（ECE-1）对其前体的转化，该酶是一种金属蛋白酶，与中性内肽酶24.11（NEP）表现出很高的氨基酸序列同一性，尤其是在催化中心。已经制备了一系列有效的和选择性的含芳基乙炔的ECE-1抑制剂。（S，S）-3-环己基-2-[[5-（2,4-二氟苯基）-2-[（膦酰基甲基）氨基]戊-4-炔基]氨基]丙酸（47），芳基乙炔基氨基发现膦酸二肽可抑制ECE-1和NEP，IC50值分别为14 nM和2 microM。类似地，（S）-[[[[[1-[（2-联苯-4-基乙基）氨基甲酰基] -4-（2-氟苯基）丁-3-yny]氨基]甲基]膦酸（56），芳基乙炔氨基膦酸酯酰胺，对ECE-1和NEP的IC50分别为33 nM和6.5 microM。发现芳基部分的轻微修饰对ECE-1 / NEP选择性具有显着影响。2-氟

  DOI：

  10.1021/jm970787c