N-[N-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-phenylalanyl]pyrrolidin-3-one | 204381-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[N-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-phenylalanyl]pyrrolidin-3-one
• 英文别名: N-[(1S)-1-benzyl-2-oxo-2-(3-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl]quinoline-2-carboxamide；N-[(2S)-1-oxo-1-(3-oxopyrrolidin-1-yl)-3-phenylpropan-2-yl]quinoline-2-carboxamide
• CAS: 204381-62-4
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₃
• 分子量: 387.438
• InChiKey: NEGRQMWDKHGCPE-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-苯基硫代苯基砜 、 N-[N-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-phenylalanyl]pyrrolidin-3-one 在 仲丁基锂 作用下， 以 环己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以22%的产率得到N-[N-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-phenylalanyl]-2-(phenylthio)pyrrolidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  新型苯丙氨酸-2-（苯硫基）吡咯烷-3-酮基骨架类似物的平行合成

  摘要：

  基于HIV蛋白酶的特异性PhePro蛋白水解切割，我们合成了掺入2-（苯硫基）吡咯烷丁-3-酮环的短假肽。先前我们基于该支架描述了各种类似物。我们在此报告了一种平行方法，其具有改进的效率，可用于合成新的衍生物。为此，我们选择了一个中间体，即8，在简单除去N后可以用作通用合成子。-倒数第二个反应步骤是起始原料的-Boc保护基。该新途径在反应数量，试剂和反应时间方面改善了这些分子的合成，并允许制备侧重于苯丙氨酸-2-（苯硫基）吡咯烷丁-3-酮骨架的小文库。在2-位的苯硫基赋予所得的衍生物高的反应性，该反应性在水解时不会被掩盖，并导致通过Ellman试剂检测到有毒的苯硫酚的释放。分析了这些化合物对各种代表性蛋白水解酶的生物活性。纯非对映异构体7（R）和7（S）显示出对HIV蛋白酶的有效抑制作用。

  DOI：

  10.1039/b201147f
• 作为产物：
  描述：

  N-[N-(tert-butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl]pyrrolidin-3-one 在 TEA 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[N-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-phenylalanyl]pyrrolidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of new modified Phe-Pro peptides. Use of proline replacements in potential HIV inhibitors

  摘要：

  The syntheses consisting of replacement of proline amino acid by a 3-pyrrolidinone ring in Phe-Pro analogues are described. Preliminary anti-HIV studies demonstrated the potential activity of this new class of compounds. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00006-7

文献信息

• Short and unexpectedly potent 3-pyrrolidinone type inhibitors of HIV-1 replication
  作者：Martin Bouygues、Martial Medou、Jean-Claude Chermann、Michel Camplo、Jean-Louis Kraus

  DOI：10.1016/s0223-5234(98)80045-7

  日期：1998.6

  Based on the specific PhePro proteolytic cleavage of the HIV protease, short pseudo-peptides incorporating a 3-pyrrolidinone ring have been synthesized. Their potencies to inhibit HIV-1 in MT4 cell culture have been evaluated and compared to that of the bioisostere dipeptide BocPhePro. Analogues incorporating an aromatic residue have shown to inhibit HIV-1 infection in MT4 human lymphoid cell with an IC50 ranging from 1 to 10 mu M. Further experiments are in progress to determine their HIV protease inhibition properties. (C) Elsevier, Paris.
• Syntheses of new modified Phe-Pro peptides. Use of proline replacements in potential HIV inhibitors
  作者：M. Bouygues、M. Medou、G. Quéléver、J.C. Chermann、M. Camplo、J.L. Kraus

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00006-7

  日期：1998.2

  The syntheses consisting of replacement of proline amino acid by a 3-pyrrolidinone ring in Phe-Pro analogues are described. Preliminary anti-HIV studies demonstrated the potential activity of this new class of compounds. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• use of proline bioisosteres in potential HIV protease inhibitors: phenylalanine-2-thiophenoxy-3-pyrrolidinone: synthesis and anti-HIV evaluation
  作者：J.L Kraus、M Bouygues、J Courcambeck、J.C Chermann

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00393-0

  日期：2000.9

  The synthesis of new phenylalanine-2-thiophenoxy-3-pyrrolidinones is described. Anti-HIV recombinant protease assays and HIV infected cell culture assays (observation of syncytia) demonstrated the potent anti-HIV activity of this new class of pseudopeptides. (C) 2000 Published by Elsevier Science Ltd.
• Parallel synthesis of new phenylalanino-2-(phenylthio)pyrrolidin-3-one scaffold-based analogues
  作者：Gilles Quéléver、Martin Bouygues、Jean-Louis Kraus

  DOI：10.1039/b201147f

  日期：2002.4.26

  incorporating a 2-(phenylthio)pyrrolidin-3-one ring. We previously described various analogues based on this scaffold. We report herein a parallel methodology with improved efficiency applied to the synthesis of new derivatives. For this purpose, we selected an intermediate, i.e.8, which can be used as a versatile synthon after simple removal of the N-Boc protecting group of the starting material as

  基于HIV蛋白酶的特异性PhePro蛋白水解切割，我们合成了掺入2-（苯硫基）吡咯烷丁-3-酮环的短假肽。先前我们基于该支架描述了各种类似物。我们在此报告了一种平行方法，其具有改进的效率，可用于合成新的衍生物。为此，我们选择了一个中间体，即8，在简单除去N后可以用作通用合成子。-倒数第二个反应步骤是起始原料的-Boc保护基。该新途径在反应数量，试剂和反应时间方面改善了这些分子的合成，并允许制备侧重于苯丙氨酸-2-（苯硫基）吡咯烷丁-3-酮骨架的小文库。在2-位的苯硫基赋予所得的衍生物高的反应性，该反应性在水解时不会被掩盖，并导致通过Ellman试剂检测到有毒的苯硫酚的释放。分析了这些化合物对各种代表性蛋白水解酶的生物活性。纯非对映异构体7（R）和7（S）显示出对HIV蛋白酶的有效抑制作用。