1-(2,2-difluoroethyl)-4-iodo-1H-pyrazole | 1344078-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 1-(2,2-difluoroethyl)-4-iodo-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(2,2-difluoroethyl)-4-iodopyrazole
• CAS: 1344078-17-6
• 化学式: C₅H₅F₂IN₂
• 分子量: 258.009
• InChiKey: RMSRTVCUCSNIPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,2-difluoroethyl)-4-iodo-1H-pyrazole 在 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 联硼酸频那醇酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(1-(2,2-difluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-N-(3-(difluoromethyl)-1-(1-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)azetidin-3-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-pyridinamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑化合物及其药物组合物和应用

  摘要：

  本发明涉及吡唑化合物及其药物组合物和应用，所述吡唑化合物具有式(I)所示结构。这类化合物可用于抑制IRAK家族激酶，也可用于治疗由IRAK家族激酶引起的疾病，例如自身免疫性疾病，炎症疾病和癌症。本发明还涉及含有这类化合物的药物组合物，制备这类化合物的方法以及这类化合物或药物组合物在制备用于治疗由IRAK家族激酶引起的疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN110862375B
• 作为产物：
  描述：

  4-碘吡唑 、 2,2-二氟乙醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以69%的产率得到1-(2,2-difluoroethyl)-4-iodo-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  吡唑化合物及其药物组合物和应用

  摘要：

  本发明涉及吡唑化合物及其药物组合物和应用，所述吡唑化合物具有式(I)所示结构。这类化合物可用于抑制IRAK家族激酶，也可用于治疗由IRAK家族激酶引起的疾病，例如自身免疫性疾病，炎症疾病和癌症。本发明还涉及含有这类化合物的药物组合物，制备这类化合物的方法以及这类化合物或药物组合物在制备用于治疗由IRAK家族激酶引起的疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN110862375B

文献信息

• ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282282A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibitng HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。
• Structure-Guided Discovery of Aminoquinazolines as Brain-Penetrant and Selective LRRK2 Inhibitors
  作者：Mitchell H. Keylor、Anmol Gulati、Solomon D. Kattar、Rebecca E. Johnson、Ryan W. Chau、Kaila A. Margrey、Michael J. Ardolino、Cayetana Zarate、Kelsey E. Poremba、Vladimir Simov、Gregori J. Morriello、John J. Acton、Barbara Pio、Xin Yan、Rachel L. Palte、Spencer E. McMinn、Lisa Nogle、Charles A. Lesburg、Donovon Adpressa、Shishi Lin、Santhosh Neelamkavil、Ping Liu、Jing Su、Laxminarayan G. Hegde、Janice D. Woodhouse、Robert Faltus、Tina Xiong、Paul J. Ciaccio、Jennifer Piesvaux、Karin M. Otte、Harold B. Wood、Matthew E. Kennedy、David Jonathan Bennett、Erin F. DiMauro、Matthew J. Fell、Peter H. Fuller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01968

  日期：2022.1.13

  campaign supported by structural enablement, which culminated in the discovery of brain-penetrant, candidate-quality molecules as represented by compounds 22 and 24. These compounds exhibit remarkable selectivity against the kinome and offer good oral bioavailability and low projected human doses. Furthermore, they showcase the implementation of stereochemical design elements that serve to enable a potency-

  富含亮氨酸的重复激酶 2 (LRRK2) 蛋白在遗传和功能上与帕金森病 (PD) 相关，这是一种致残和进行性神经退行性疾病，目前的治疗范围和疗效有限。在本报告中，我们描述了由结构支持支持的严格的从点击到领先的优化活动，最终发现了以化合物22和24为代表的脑渗透性候选质量分子. 这些化合物对激酶组表现出显着的选择性，并提供良好的口服生物利用度和低预计人体剂量。此外，他们展示了立体化学设计元素的实施，这些元素有助于提高极性和氢键供体 (HBD) 计数的效力和选择性，同时保持以低水平的转运蛋白介导的外排为代表的对中枢神经系统友好的特征并鼓励临床前模型中的大脑渗透。
• [EN] 2-AMINOQUINAZOLINES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] 2-AMINOQUINAZOLINES SERVANT D'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022051337A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present invention is directed to certain 2-aminoquinzaoline derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R3, R4,X1, and X2 are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及公式（I）所示的某些2-氨基喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R3、R4、X1和X2的定义如本文所述，这些衍生物是LRRK2激酶的有效抑制剂，可用于治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，例如帕金森病和其他本文所述的疾病和疾病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在预防或治疗LRRK-2激酶参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] 1-(2-SULFONYL-2,6-DIHYDROPYRROLO[3,4-C]PYRAZOL-5(4H)-YL]-ETHANONE DERIVATIVES AS PYRUVATE KINASE (PKR) AND PKM2 ACTIVATORS FOR THE TREATMENT OF SICKLE CELL DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(2-SULFONYL-2,6-DIHYDROPYRROLO[3,4-C]PYRAZOL-5-YL]-ÉTHANONE SERVANT D'ACTIVATEURS DE PYRUVATE KINASE (PKR) ET DE PKM2 POUR LE TRAITEMENT DE LA DRÉPANOCYTOSE
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022170200A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present invention refers to l-(2-sulfonyl-2,6-dihydropyrrolo[3,4- c]pyrazol-5(4H)-yl]-ethanone derivatives of formula (I) as pyruvate kinase (PKR) and/or PKM2 activators for use in the treatment of sickle cell disease, sickle cell anemia, thalassemia, hereditary non-spherocytic hemolytic anemia, hemolytic anemia, hereditary spherocytosis, hereditary elliptocytosis, abetalipoproteinemia, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, acquired hemolytic, cancer, and anemia of chronic diseases. An exemplary compound is e.g. (2S)-l-(2-[l-(2,2-difluoroethyl)-lH- pyrazol-4-yl]sulfonyl}-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl)-3- hydroxy-2-phenylpropan-l-one (example 1.5, compound 1)

  本发明涉及公式（I）的l-(2-磺酰基-2,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑-5(4H)-基]-乙酮衍生物作为丙酮酸激酶（PKR）和/或PKM2激活剂，用于治疗镰状细胞病，镰状细胞贫血，地中海贫血，遗传性非球形溶血性贫血，溶血性贫血，遗传性球形溶血性贫血，遗传性椭圆形红细胞增多症，阿贝脂蛋白血症，周期性夜间血红蛋白尿，获得性溶血性贫血，癌症和慢性疾病性贫血。一个示例化合物是(2S)-1-(2-[1-(2,2-二氟乙基)-1H-嘧啶-4-基]磺酰基}-2,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑-5(4H)-基)-3-羟基-2-苯基丙酮-1-酮（例1.5，化合物1）。
• WO2023/60134
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——