7-bromo-3-phenylpyrido[2,3-b]pyrazine | 58914-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶吡嗪类
• 英文名称: 7-bromo-3-phenylpyrido[2,3-b]pyrazine
• 英文别名: 7-Brom-3-phenyl-pyrido<2,3-b>pyrazin；Pyrido[2,3-b]pyrazine, 7-bromo-3-phenyl-
• CAS: 58914-17-3
• 化学式: C₁₃H₈BrN₃
• 分子量: 286.131
• InChiKey: CKDNNWVCYDRJCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.549±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-3-phenylpyrido[2,3-b]pyrazine 、 吲哚-6-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-(1H-indol-6-yl)-3-phenylpyrido[2,3-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪类药物同时抑制厄洛替尼敏感性和耐厄洛替尼细胞系的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新型的吡啶并[2,3- b ]吡嗪类化合物，作为抗厄洛替尼耐药肿瘤的潜在抗肿瘤药。我们对巢式化学文库中已知的信号抑制剂化合物进行了表型分析，以对厄洛替尼敏感的PC9和耐厄洛替尼的PC9-ER细胞系进行了测试，以找出在耐厄洛替尼的细胞系中具有活性的化合物类别。根据筛选数据，设计合成了新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪。探索了杂芳族部分在7位上的取代基位置的影响以及吡啶并吡嗪核心2位未取代的重要性。化合物7n的IC 50抑制PC9的值为0.09μM，抑制PC9-ER的值为0.15μM。我们发现这些结构的一些先导化合物克服了对厄洛替尼的耐药性，这可能成为有望与EGFR T790M突变抗NSCLC的候选药物。这些新型化合物克服厄洛替尼耐药性的作用机制中涉及的信号网络仍有待阐明。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.005
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基-5-溴吡啶 、 苯基丙醇水合物 在 三氟乙酸 作用下， 反应 5.0h， 生成 7-bromo-3-phenylpyrido[2,3-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪类药物同时抑制厄洛替尼敏感性和耐厄洛替尼细胞系的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新型的吡啶并[2,3- b ]吡嗪类化合物，作为抗厄洛替尼耐药肿瘤的潜在抗肿瘤药。我们对巢式化学文库中已知的信号抑制剂化合物进行了表型分析，以对厄洛替尼敏感的PC9和耐厄洛替尼的PC9-ER细胞系进行了测试，以找出在耐厄洛替尼的细胞系中具有活性的化合物类别。根据筛选数据，设计合成了新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪。探索了杂芳族部分在7位上的取代基位置的影响以及吡啶并吡嗪核心2位未取代的重要性。化合物7n的IC 50抑制PC9的值为0.09μM，抑制PC9-ER的值为0.15μM。我们发现这些结构的一些先导化合物克服了对厄洛替尼的耐药性，这可能成为有望与EGFR T790M突变抗NSCLC的候选药物。这些新型化合物克服厄洛替尼耐药性的作用机制中涉及的信号网络仍有待阐明。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.005

文献信息

• [EN] PYRIDOPYRAZINES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] PYRIDOPYRAZINES UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTINÉOPLASIQUES
  申请人：VICHEM CHEMIE KUTATÓ KFT

  公开号：WO2014106763A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present invention relates to pyridopyrazine derivatives and solvates, hydrates and pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of them in the prevention and/or the treatment of cancer diseases, as well as pharmaceutical compositions containing at least one of them as pharmaceutically active agent(s) together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents, especially for the prevention and/or treatment of cancer diseases.˙

  本发明涉及吡啶吡嗪衍生物及其溶剂化物、水合物和药用可接受的盐，其在预防和/或治疗癌症疾病中的使用，以及含有至少一种作为药用活性剂的药用组合物，与药用可接受载体、赋形剂和/或稀释剂一起，特别用于预防和/或治疗癌症疾病。
• Preparation of Pyrido[2,3-b]pyrazine Ring System via Regioselective Condensation Reaction
  作者：Laszlo Kekesi、Andras Dancso、Eszter Illyes、Sandor Boros、Janos Pato、Zoltan Greff、Gabor Nemeth、Rita Garamvolgyi、Ferenc Baska、Laszlo Orfi、Gyorgy Keri

  DOI：10.2174/1570178611666140606205028

  日期：2014.9

  The pyrido[2,3-b]pyrazine core structure can be found in several molecules that express biological activity. We have previously published a series of these compounds that showed erlotinib-resistant tumor inhibitor potential. The common way of their synthesis is the condensation of pyridinediamines and α-oxocarbonyl compounds. If the starting dioxo compound is unsymmetrical, two regioisomers can be

  吡啶并[2,3-b]吡嗪核心结构可以在表达生物活性的几种分子中找到。我们先前已经发表了一系列显示出对埃洛替尼耐药的肿瘤抑制剂潜力的化合物。它们合成的常用方法是吡啶二胺和αα-氧羰基化合物的缩合。如果起始二氧杂化合物是不对称的，则可以形成两个区域异构体，它们可以表现出明显不同的生物活性。为了研究该反应的区域选择性，我们选择了模型反应，并研究了反应温度，酸性或碱性催化，起始原料的量或脱水剂的使用对反应结果的影响。总之，在低温条件下，在酸性溶剂中（例如，乙酸或三氟乙酸）。结果，我们能够优化反应条件以增加生物活性更高的异构体的量。分离出异构体，通过其NMR谱和HPLC保留值表征，并通过单晶X射线衍射晶体学鉴定。
• Kumari, Sharda; Ghai, Punit; Sexsena, Archana, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1992, vol. 31, # 2, p. 92 - 97
  作者：Kumari, Sharda、Ghai, Punit、Sexsena, Archana

  DOI：——

  日期：——
• Armand, Joseph; Boulares, Line; Bellec, Christian, Canadian Journal of Chemistry, 1988, vol. 66, p. 1500 - 1505
  作者：Armand, Joseph、Boulares, Line、Bellec, Christian、Pinson, Jean

  DOI：——

  日期：——
• VINOT N.; MAITTE P., BULL. SOC. CHIM. FRANCE <BSCF-AS>, 1976, NO 1-2, PART. 2, 251-254
  作者：VINOT N.、 MAITTE P.

  DOI：——

  日期：——