((3R,4R)-4-氨基四氢-2H-吡喃-3-基)氨基甲酸叔丁酯 | 1240390-36-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: ((3R,4R)-4-氨基四氢-2H-吡喃-3-基)氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: (3R,4R)-4-氨基-3-BOC-氨基-2H-四氢吡喃；(3r,4r)-4-氨基四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl ((3R,4R)-4-aminotetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3R,4R)-4-aminooxan-3-yl]carbamate
• CAS: 1240390-36-6
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 216.28
• InChiKey: FEECMUCDEXAFQK-SFYZADRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3R,4R)-4-氨基四氢-2H-吡喃-3-基)氨基甲酸叔丁酯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 tert-butyl ((3R,4R)-4-((6-chloro-5-cyanopyrazin-2-yl)amino)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  克服诱变性和离子通道活性：选择性脾酪氨酸激酶抑制剂的优化

  摘要：

  描述了开发一系列具有良好药物样特性的高促动素选择性脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂。通过X射线晶体学分析，以及对选定化学空间内核心的系统调查（以配体结合效率为重点），发现了早期的铅。通过调节包括log D，PSA和p K a在内的物理化学性质来指导初始化学型中固有的hERG离子通道活性的减弱。PSA被证明对预期的化合物设计最有效。使用TA97a沙门氏菌的Ames试验进一步分析了先进化合物的细菌致突变性菌株，随后的研究表明，这种诱变性在整个系列中普遍存在。插入的鉴定是核心支架诱变启用修饰的可能机制。将DNA结合测定作为DNA的预筛选和模型，可以解决诱变风险，为分子提供了有利的效价，选择性，药代动力学和脱靶特性。

  DOI：

  10.1021/jm5018169
• 作为产物：
  描述：

  4-溴四氢吡喃 在 sodium azide 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 100.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 174.0h， 生成 ((3R,4R)-4-氨基四氢-2H-吡喃-3-基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE KINASES

  摘要：

  提供了用于抑制Syk激酶的嘧啶化合物，用于制备这些化合物的中间体，其制备方法，药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，以及治疗至少部分由Syk激酶活性介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2013078468A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170015655A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provide a heterocyclic compound having a HDAC inhibitory action, and useful for the treatment of autoimmune diseases and/or inflammatory diseases, graft versus host disease, cancers, central nervous diseases including neurodegenerative diseases, Charcot-Marie-Tooth disease and the like, and a pharmaceutical composition comprising the compound. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有HDAC抑制作用的杂环化合物，用于治疗自身免疫疾病和/或炎症性疾病、移植物抗宿主病、癌症、包括神经退行性疾病、沙科-玛丽-图特病等在内的中枢神经疾病，以及包含该化合物的药物组合物。本发明涉及一种由下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如规范中定义，或其盐。
• NOVEL NICOTINAMIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20140309225A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The object of the present invention is to provide a compound and a pharmaceutical composition having excellent Syk inhibitory activity. According to the present invention, a nicotinamide derivative represented by the following formula (I) or a salt thereof is provided, wherein R 1 is a substituent represented by the following formula (II-1), (III-1), or (IV-1) (wherein R 3 , R 4 , R 5 , n, and X 1 have the same definitions as those described in the specification), and R 2 is a pyridyl, indazolyl, phenyl, pyrazolopyridyl, benzisoxazolyl, pyrimidinyl, or quinolyl group, each of which optionally has at least one substituent.

  本发明的目的是提供一种具有优异的Syk抑制活性的化合物和药物组合物。根据本发明，提供了由以下式（I）表示的烟酰胺衍生物或其盐， 其中 R 1 是由以下式（II-1）、（III-1）或（IV-1）表示的取代基 （其中R 3 、R 4 、R 5 、n和X 1 的定义与说明书中描述的相同），而R 2 是吡啶基、吲唑基、苯基、吡唑吡啶基、苯并异噁唑基、嘧啶基或喹啉基，每种基可选择地具有至少一个取代基。
• Identification of a novel series of azabenzimidazole-derived inhibitors of spleen tyrosine kinase
  作者：Sameer P. Kawatkar、Bernard Barlaam、Paul Kemmitt、Iain Simpson、David Watson、Peng Wang、Scott Lamont、Qibin Su、Scott Boiko、Timothy Ikeda、Joe Patel、Andy Pike、Hannah Pollard、Jon Read、Ujjal Sarkar、Haiyun Wang、Quanshan Wen、Zhiyuan Yan、James E. Dowling、Hannah Dry、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127393

  日期：2020.9

  azabenzimidazole (ABI) series of SYK inhibitors by mining activity data of 86,000 compounds from legacy biochemical assays with SYK and other homologous kinases as target enzymes. A structure-based design and hybridization approach was then used to improve the potency and kinase selectivity of the hits. Lead compound 23 from this novel ABI series has a SYK IC50 = 0.21 nM in a biochemical assay and inhibits growth

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种经过广泛研究的酶，在肿瘤学和自身免疫性疾病中具有治疗应用。通过从传统生化分析中以SYK和其他同源激酶作为目标酶的86,000种化合物的活性数据的挖掘，我们确定了氮杂苯并咪唑（ABI）系列的SYK抑制剂。然后使用基于结构的设计和杂交方法来提高命中的效力和激酶选择性。来自该新型ABI系列的先导化合物23 在生化分析中的SYK IC 50 = 0.21 nM，并在GI 50  = 210 nM时抑制SUDHL-4细胞的生长。
• Novel potent and selective pyrazolylpyrimidine-based SYK inhibitors
  作者：Bernard Barlaam、Scott Boiko、Scott Boyd、Hannah Dry、Lakshmaiah Gingipalli、Timothy Ikeda、Tony Johnson、Sameer Kawatkar、Olivier Lorthioir、Andy Pike、Hannah Pollard、Jon Read、Qibin Su、Haiyun Wang、Huimin Wang、Lianghe Wang、Peng Wang、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127523

  日期：2020.11

  Hybridisation of amino-pyrimidine based SYK inhibitors (e.g. 1a) with previously reported diamine-based SYK inhibitors (e.g. TAK-659) led to the identification and optimisation of a novel pyrimidine-based series of potent and selective SYK inhibitors, where the original aminomethylene group was replaced by a 3,4-diaminotetrahydropyran group. The initial compound 5 achieved excellent SYK potency. However

  基于氨基嘧啶的SYK抑制剂（例如1a）与先前报道的基于二胺的SYK抑制剂（例如TAK-659）的杂交导致了新型基于嘧啶的有效和选择性SYK抑制剂的鉴定和优化，其中原始的氨基亚甲基基团被3，4-二氨基四氢吡喃基团取代。初始化合物5实现了出色的SYK效能。但是，它具有差的渗透性和适度的激酶选择性。确定了3,4-二氨基四氢吡喃基团的进一步修饰，并通过蛋白质X射线晶体学表征了这些基团与Asp512的相互作用。该系列的进一步优化看到了混合的结果，其中渗透性和激酶选择性增加，并且在该系列中获得了口服生物利用度，但以有效的hERG抑制为代价。
• POLYCYCLIC-CARBAMOYLPYRIDONE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160176870A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Compounds for use in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection are disclosed. The compounds have the following Formula (Ia): including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A′, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  披露了用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的化合物。这些化合物具有以下的化学式（Ia）：包括立体异构体和其药用可接受的盐，其中A′、R1、R2和R3如本文所定义。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。