ethyl 4-(4-(piperidin-4-yl)phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoate | 1160271-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: ethyl 4-(4-(piperidin-4-yl)phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoate
• 英文别名: Ethyl 4-(4-piperidin-4-ylphenyl)-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-naphthoate；ethyl 4-(4-piperidin-4-ylphenyl)-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylate
• CAS: 1160271-32-8
• 化学式: C₃₁H₂₈F₃NO₂
• 分子量: 503.564
• InChiKey: XBSRAMCZHYVRPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-(piperidin-4-yl)phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoate 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(4-(1-(propionyl)piperidin-4-yl)phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  P2Y14受体拮抗剂在小鼠模型中逆转慢性神经性疼痛。

  摘要：

  在慢性神经性疼痛（坐骨神经收缩）小鼠模型中比较了八种P2Y 14 R拮抗剂，其中包括三种新合成的类似物，它们包含萘或苯基三唑基支架。P2Y 14 R拮抗剂迅速（≤30分钟）逆转了机械性异常性疼痛，通常在注射后1 h内发挥最大作用。两个类似物（4- [4-（4-哌啶基）苯基] -7- [4-（三氟甲基）苯基] -2-萘甲酸1和ñ -乙酰基类似物4，10微摩尔/ kg，腹膜内）疼痛完全逆转（100％）在1至2小时，用浮雕明显高达5小时为4（41％）。反向三唑类似物7达到87％的最大保护。使用荧光拮抗剂结合测定法确定受体亲和力，表明相似的小鼠和人P2Y 14 R亲和力。mP2Y 14 R亲和力仅部分预测了体内功效，提示了药代动力学因素的影响。因此，P2Y 14 R是治疗慢性疼痛的潜在治疗靶标。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00115
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-溴苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium on carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 4-(4-(piperidin-4-yl)phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  Applying the pro-drug approach to afford highly bioavailable antagonists of P2Y14

  摘要：

  Our series of competitive antagonists against the G-protein coupled receptor P2Y(14) were found to be highly shifted in the presence of serum (>99% protein bound). A binding assay using 2% human serum albumin (HSA) was developed to guide further SAR studies and led to the identification of the zwitterion 2, which is substantially less shifted (18-fold) than our previous lead compound 1 (323-fold). However, as the bioavailability of 2 was low, a library of ester pro-drugs was prepared (7a-7j) and assessed in vitro. The most interesting candidates were then profiled in vivo and led to the identification of the pro-drug 7j, which possesses a substantially improved pharmacokinetic profile. (C) 2011 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.113

文献信息

• Structure-Based Design of 3-(4-Aryl-1<i>H</i>-1,2,3-triazol-1-yl)-Biphenyl Derivatives as P2Y₁₄ Receptor Antagonists
  作者：Anna Junker、Ramachandran Balasubramanian、Antonella Ciancetta、Elisa Uliassi、Evgeny Kiselev、Chiara Martiriggiano、Kevin Trujillo、Giorgi Mtchedlidze、Leah Birdwell、Kyle A. Brown、T. Kendall Harden、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00044

  日期：2016.7.14

  UDP and UDP-glucose activate the P2Y14 receptor (P2Y14R) to modulate processes related to inflammation, diabetes, and asthma. A computational pipeline suggested alternatives to naphthalene of a previously reported P2Y14R antagonist (3, PPTN) using docking and molecular dynamics simulations on a hP2Y14R homology model based on P2Y12R structures. By reevaluating the binding of 3 to P2Y14R computationally

  UDP和UDP葡萄糖激活P2Y14受体（P2Y14R），以调节与炎症，糖尿病和哮喘有关的过程。计算流水线建议在基于P2Y12R结构的hP2Y14R同源性模型上使用对接和分子动力学模拟，以替代先前报道的P2Y14R拮抗剂（3，PPTN）中的萘。通过重新计算3与P2Y14R的结合，确定了两个替代方案，即炔基和三唑基衍生物。使用表达P2Y14R的CHO细胞的流式细胞术，可以改善荧光拮抗剂4的合成亲和力（IC50s，nM）。对-F 3 C-苯基-三唑65（32）比相应的炔烃11更有效。因此，在对接模拟的指导下，制备了额外的三唑基衍生物，其中偏极性芳基取代基受到青睐。尽管三唑的效力不及3（6），但更简单的合成促进了进一步的结构优化。另外，相对的P2Y14R亲和力与炔基和三唑类似物的预测结合一致。这些三唑是通过基于结构的方法设计的，可以在疾病模型中进行评估。
• [EN] SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY<br/>[FR] ACIDES 2-NAPHTOÏQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ACTIVITÉ DE GPR105
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2009070873A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Substituted 2-naphthoic acids of structural formula I are effective as antagonists of the biological activity of GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and conditions associated with the Metabolic Syndrome.

  结构式I中的2-萘甲酸替代物对GPR105蛋白的生物活性具有拮抗作用。它们可用于治疗、控制或预防对该受体拮抗有响应的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质紊乱，肥胖，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。
• Exploring a 2-Naphthoic Acid Template for the Structure-Based Design of P2Y₁₄ Receptor Antagonist Molecular Probes
  作者：Evgeny Kiselev、Matthew O. Barrett、Vsevolod Katritch、Silvia Paoletta、Clarissa D. Weitzer、Kyle A. Brown、Eva Hammes、Andrew L. Yin、Qiang Zhao、Raymond C. Stevens、T. Kendall Harden、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/cb500614p

  日期：2014.12.19

  (P2Y14R), one of eight P2Y G protein-coupled receptors (GPCR), is involved in inflammatory, endocrine, and hypoxic processes and is an attractive pharmaceutical target. The goal of this research is to develop high-affinity P2Y14R fluorescent probes based on the potent and highly selective antagonist 4-(4-(piperidin-4-yl)-phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)-phenyl)-2-naphthoic acid (6, PPTN). A model of hP2Y14R

  P2Y 14受体 (P2Y 14 R) 是八种 P2Y G 蛋白偶联受体 (GPCR) 之一，参与炎症、内分泌和缺氧过程，是一个有吸引力的药物靶点。本研究的目标是开发基于强效和高选择性拮抗剂 4-(4-(piperidin-4-yl)-phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)-phenyl) 的高亲和力 P2Y 14 R 荧光探针)-2-萘甲酸 ( 6 , PPTN)。基于最近的 hP2Y 12 R X 射线结构以及模拟拮抗剂对接的 hP2Y 14 R模型表明，哌啶环适用于荧光团缀合，同时保持亲和力。链伸长的炔基或氨基酸衍生物6合成了用于点击或酰胺偶联的化合物，并在表达hP2Y 14 R 的 CHO 细胞中测量了它们的拮抗剂活性。此外，含有衍生物30（MRS4174，K i = 80 pM）的新型 Alexa Fluor 488 (AF488)表现出异常高的亲和力，而炔烃前体的亲和力为
• [EN] TRIAZOLE DERIVATIVES AS P2Y14 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLE COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR P2Y14
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2017053769A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Described are compounds, which are antagonists of the P2Y14 receptor, for example, a compound of formula (I) in which ring A, R1,R2, R3, and n are as described herein. Also provided are dendron conjugates comprising the compounds, and methods of using the compounds, including a method of treating a disorder, such as inflammation, diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, a lipid disorder, obesity, a condition associated with metabolic syndrome, and asthma, and a method of antagonizing P214 receptor activity in a cell.

  描述了一些化合物，这些化合物是P2Y14受体的拮抗剂，例如，公式（I）中的化合物，其中环A，R1，R2，R3和n如本文所述。还提供了包含这些化合物的树状共轭物，以及使用这些化合物的方法，包括治疗疾病的方法，例如炎症、糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、血脂异常、肥胖、与代谢综合征相关的病症和哮喘，以及在细胞中拮抗P214受体活性的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC P2Y14 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DU RÉCEPTEUR P2Y14
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2019157417A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Disclosed are compounds of formulas (I)-(IX) for treating or preventing a disease or disorder responsive to antagonism of a P2Y14R receptor agonist in a mammal in need thereof, wherein R1-R8, X, Y, Z, X', Y', Z', and A are as defined herein, that are useful in treating an inflammatory such as asthma, cystic fibrosis, and sterile inflammation of the kidney.

  揭示了以下化合物的结构式（I）-（IX），用于治疗或预防对P2Y14R受体激动剂拮抗敏感的哺乳动物患者的疾病或紊乱，其中R1-R8、X、Y、Z、X'、Y'、Z'和A的定义如下，这些化合物可用于治疗炎症性疾病，如哮喘、囊性纤维化和肾脏的无菌性炎症。