N-(carboxymethyl)-4-hydroxy-1-chloro-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamide | 808116-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(carboxymethyl)-4-hydroxy-1-chloro-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamide
• 英文别名: roxabustat；2-(1-chloro-4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamido)acetic acid；FG-4592；[(1-Chloro-4-hydroxy-7-phenoxy-isoquinoline-3-carbonyl)-amino]-acetic acid；Glycine, N-[(1-chloro-4-hydroxy-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]-；2-[(1-chloro-4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid
• CAS: 808116-60-1
• 化学式: C₁₈H₁₃ClN₂O₅
• 分子量: 372.765
• InChiKey: YXAUESXRNXRXCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(carboxymethyl)-4-hydroxy-1-chloro-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 盐酸羟胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以26 mg的产率得到N-(2-hydroxyamino-2-oxoethyl)-1-chloro-4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  异喹啉酮类化合物及其应用

  摘要：

  本发明涉及一种异喹啉酮类化合物及其应用。具体来说，本发明涉及一种作为HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的异喹啉酮类化合物及其药物组合物。而且，本发明还提供了上述异喹啉酮类化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗与HIF相关或由HIF介导的疾病，例如贫血、缺血、局部缺血或缺氧等。

  公开号：

  CN108341777A
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-7-苯氧基-3-异喹啉羧酸甲酯 在 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(carboxymethyl)-4-hydroxy-1-chloro-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现高度选择性和 H435R 敏感的甲状腺激素受体 β 激动剂

  摘要：

  选择性靶向甲状腺激素受体 β (TRβ) 和 TRβ 突变体的激动剂的设计和开发仍然具有挑战性。在这项研究中，我们首先采用打破“His-Phe 开关”的策略来同时解决两个问题。成功利用基于结构的设计方法获得了化合物16g，它是一种有效的 TRβ 激动剂（EC 50 ：21.0 nM， 1的最大功效的 85.0% ），对 TRβ 的选择性优于对 TRα 的选择性，还可以有效激活 TRβ H435R突变体。然后，我们开发了一种高效的16g合成方法. 我们的一系列共晶结构揭示了克服亚型选择性和拯救 H435R 突变的详细结构机制。16g还表现出优异的脂质代谢、安全性、代谢稳定性和药代动力学特性。总的来说，16g是一种充分表征的选择性和突变敏感的 TRβ 激动剂，用于进一步研究其在治疗血脂异常、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和甲状腺激素抵抗 (RTH) 中的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00144

文献信息

• Novel nitrogen-containing heteroaryl compounds and methods of use thereof
  申请人：FibroGen, Inc.

  公开号：US20040254215A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention relates to compounds suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及适用于介导缺氧诱导因子和治疗与促红细胞生成素相关疾病的化合物，通过在体外和体内增加内源性促红细胞生成素来实现。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE IN INCREASING ENDOGENOUS ERYTHROPOIETIN<br/>[FR] COMPOSES HETEROARYLIQUES CONTENANT DE L'AZOTE ET LEUR UTILISATION DANS L'AUGMENTATION DE L'ERYTHROPOIETINE ENDOGENE
  申请人：FIBROGEN INC

  公开号：WO2004108681A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention relates to compounds suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及一种适用于介导缺氧诱导因子和治疗与促红细胞生成素相关疾病的化合物，通过在体外和体内增加内源性促红细胞生成素。
• NOVEL NITROGEN-CONTAINING HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Arend Michael P.

  公开号：US20080293763A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention relates to compounds suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及适用于介导缺氧诱导因子并通过在体内外增加内源性促红细胞生成素来治疗与促红细胞生成素相关的疾病的化合物。
• Novel Nitrogen-Containing Heteroaryl Compounds And Methods of Use Thereof
  申请人：AREND P. Michael

  公开号：US20070185159A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to compounds suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及适合用于介导缺氧诱导因子和治疗与促红细胞生成素相关疾病的化合物，通过在体外和体内增加内源性促红细胞生成素。
• isoquinoline derivatives AND THEIR USE IN INCREASING ENDOGENEOUS ERYTHROPOIETIN
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：EP2357175A1

  公开（公告）日：2011-08-17

  The present invention relates to compounds I suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及适用于通过增加体外和体内内源性促红细胞生成素来介导缺氧诱导因子和治疗促红细胞生成素相关疾病的化合物 I。