methyl (3Z)-3-methyl-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)pent-3-enyl(morpholin-4-yl)phosphinate | 1015252-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: methyl (3Z)-3-methyl-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)pent-3-enyl(morpholin-4-yl)phosphinate
• 英文别名: 4-[methoxy-[(Z)-3-methyl-5-(oxan-2-yloxy)pent-3-enyl]phosphoryl]morpholine
• CAS: 1015252-71-7
• 化学式: C₁₆H₃₀NO₅P
• 分子量: 347.392
• InChiKey: VXSKWFZDRXSXIO-UUASQNMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3Z)-3-methyl-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)pent-3-enyl(morpholin-4-yl)phosphinate 、 四丁基氢氧化铵 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 [(Z)-3-methyl-5-(oxan-2-yloxy)pent-3-enyl]-morpholin-4-ylphosphinate;tetrabutylazanium
  参考文献：
  名称：

  高效磷酸酶（E）-1-羟基-2-甲基丁-2-烯基4-二磷酸酯的膦酸酯类似物和几何异构体的合成及其生物学活性。

  摘要：

  γ-T淋巴细胞有助于先天免疫，并被负责引起多种传染病的生物体所产生的非肽磷酸化分子（所谓的磷酸抗原）选择性激活。γ-T细胞也被合成的磷酸抗原激活，并对肿瘤细胞具有细胞毒性。在这里，我们报告了新的焦磷酸酯，膦酸酯和焦磷酸酯单酯的合成，NMR表征和比较生物学评估，这些酯的结构对应于强效类异戊二烯代谢物（E）-1-羟基-2-甲基丁-2-的立体异构体和立体异构体称为HDMAPP（羟基-二甲基-烯丙基焦磷酸酯）的烯丙基4-二磷酸酯。焦磷酸盐和焦磷酸盐系列都在体外引发有希望的伽玛δ-T细胞刺激反应，焦磷酸酯（C-HDMAPP）远比其母体焦磷酸酯（HDMAPP）稳定，具有改进的ADMET特性，并且基于在非人类灵长类动物体内的研究，药效学特征相似。在这两个系列中，我们发现E-立体异构体是活性最高的衍生物，Z-立体异构体的生物活性水平非常低。这些结果表明，使用HDMAPP的生物立体异构体类似物可能代表了免疫治疗的有希望的新线索。

  DOI：

  10.1021/jm701101g
• 作为产物：
  描述：

  methyl methyl(morpholin-4-yl)phosphinate 、 (Z)-1-chloro-2-methyl-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)but-2-en 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以34%的产率得到methyl (3Z)-3-methyl-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)pent-3-enyl(morpholin-4-yl)phosphinate
  参考文献：
  名称：

  高效磷酸酶（E）-1-羟基-2-甲基丁-2-烯基4-二磷酸酯的膦酸酯类似物和几何异构体的合成及其生物学活性。

  摘要：

  γ-T淋巴细胞有助于先天免疫，并被负责引起多种传染病的生物体所产生的非肽磷酸化分子（所谓的磷酸抗原）选择性激活。γ-T细胞也被合成的磷酸抗原激活，并对肿瘤细胞具有细胞毒性。在这里，我们报告了新的焦磷酸酯，膦酸酯和焦磷酸酯单酯的合成，NMR表征和比较生物学评估，这些酯的结构对应于强效类异戊二烯代谢物（E）-1-羟基-2-甲基丁-2-的立体异构体和立体异构体称为HDMAPP（羟基-二甲基-烯丙基焦磷酸酯）的烯丙基4-二磷酸酯。焦磷酸盐和焦磷酸盐系列都在体外引发有希望的伽玛δ-T细胞刺激反应，焦磷酸酯（C-HDMAPP）远比其母体焦磷酸酯（HDMAPP）稳定，具有改进的ADMET特性，并且基于在非人类灵长类动物体内的研究，药效学特征相似。在这两个系列中，我们发现E-立体异构体是活性最高的衍生物，Z-立体异构体的生物活性水平非常低。这些结果表明，使用HDMAPP的生物立体异构体类似物可能代表了免疫治疗的有希望的新线索。

  DOI：

  10.1021/jm701101g

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of Phosphonate Analogues and Geometric Isomers of the Highly Potent Phosphoantigen (<i>E</i>)-1-Hydroxy-2-methylbut-2-enyl 4-Diphosphate
  作者：Angélique Boëdec、Hélène Sicard、Jean Dessolin、Gaëtan Herbette、Sophie Ingoure、Cédric Raymond、Christian Belmant、Jean-Louis Kraus

  DOI：10.1021/jm701101g

  日期：2008.3.1

  activated by nonpeptide phosphorylated molecules (so-called phosphoantigens) produced by organisms responsible for causing a broad range of infectious diseases. gammadelta-T-cells are also activated by synthetic phosphoantigens and are cytotoxic to tumor cells. Here we report the synthesis, NMR characterization, and comparative biological evaluation of new pyrophosphate, phosphonate, and pyrophosphonate

  γ-T淋巴细胞有助于先天免疫，并被负责引起多种传染病的生物体所产生的非肽磷酸化分子（所谓的磷酸抗原）选择性激活。γ-T细胞也被合成的磷酸抗原激活，并对肿瘤细胞具有细胞毒性。在这里，我们报告了新的焦磷酸酯，膦酸酯和焦磷酸酯单酯的合成，NMR表征和比较生物学评估，这些酯的结构对应于强效类异戊二烯代谢物（E）-1-羟基-2-甲基丁-2-的立体异构体和立体异构体称为HDMAPP（羟基-二甲基-烯丙基焦磷酸酯）的烯丙基4-二磷酸酯。焦磷酸盐和焦磷酸盐系列都在体外引发有希望的伽玛δ-T细胞刺激反应，焦磷酸酯（C-HDMAPP）远比其母体焦磷酸酯（HDMAPP）稳定，具有改进的ADMET特性，并且基于在非人类灵长类动物体内的研究，药效学特征相似。在这两个系列中，我们发现E-立体异构体是活性最高的衍生物，Z-立体异构体的生物活性水平非常低。这些结果表明，使用HDMAPP的生物立体异构体类似物可能代表了免疫治疗的有希望的新线索。